潰瘍性大腸炎の新しい治療法と薬剤

潰瘍性大腸炎 (UC) の場合、治療の目標は、免疫系が腸の内壁を攻撃するのを止めることです。これにより、症状の原因となっている炎症が軽減され、寛解状態になります。

医師は、これらの目標を達成するために、数種類の薬の中から選択することができます。

過去数年で、 UCの治療に使用される薬剤の数が増加しました。 2023年、食品医薬品局（FDA）は成人の中等度から重度のUCを治療する薬剤を承認した。

研究者らは臨床試験で他の新しい治療法や改良された可能性のある治療法を研究しています。

現在の治療法

UCの治療に役立ついくつかの種類の薬剤が利用可能です。医師は、以下に基づいてこれらの治療法のいずれかを選択するのをお手伝いします。

• あなたの病気が軽度、中等度、または重度であるかどうか
• あなたがすでに服用した薬は何ですか
• それらの薬に対してどの程度よく反応したか
• あなたの全体的な健康状態

アミノサリチル酸塩 (5-ASA 医薬品)

UC の第一選択治療薬であるこのグループの薬剤には、5-アミノサリチル酸 (5-ASA) という成分が含まれています。このカテゴリには次のものが含まれます。

• メサラミン (アプリソ、アサコール HD、カナサ、ペンタサ)
• オルサラジン（ディペンタム）、ブランド薬としてのみ入手可能
• バルサラジド（コラザール）
• スルファサラジン（アザルフィジン）

これらの薬を経口または浣腸として服用すると、腸内の炎症を抑えるのに役立ちます。アミノサリチル酸塩は、軽度から中等度の UC に最適です。このタイプの薬剤は、軽度または中等度の UC 患者の寛解を誘導し、維持することが示されています。

米国消化器病学会 (AGA) は、軽度から中等度の UC を患う成人に対して、低用量のメサラミンまたはスルファサラジンの代わりに標準用量の経口メサラミン、オルサラジン、またはバルサラジドを選択するか、無治療を選択することを強く推奨しています。

メサラミンの標準用量は 1 日あたり 2 ～ 3 グラム (g) です。

最近の研究レビューの著者らは、 中東におけるUCの蔓延は、5-ASAを「複数の国際ガイドラインに基づく軽度から中等度のUC患者における寛解導入のゴールドスタンダード」と呼び、AGAの投薬推奨に同意した。

コルチコステロイド

コルチコステロイドは免疫システムを抑制して炎症を抑えます。このタイプの薬剤は通常、急性重度の潰瘍性大腸炎で入院している人に使用されます。

例としては次のものが挙げられます。

• プレドニン (プレドニン インテンソール、レイオス)
• プレドニゾロン（プレロン、ミリプレド）
• メチルプレドニゾロン (メドロール)
• ブデソニド (ウセリス)

医師は、症状の再発を落ち着かせるために、これらの薬のいずれかを短期的に処方することもあります。

さまざまな方法でそれらを取得できます。

• 口から
• 注射として
• 静脈内（IV）注入による
• 直腸フォームとして

ただし、ステロイドは次のような副作用を引き起こす可能性があるため、長期的にステロイドを使用し続けることは一般的に得策ではありません。

• 高血糖
• 体重増加
• 感染症
• 骨量減少

これらの潜在的な問題やステロイド治療の予定スケジュールについては、医療専門家に相談してください。

免疫調節剤

免疫調節物質は免疫システムを抑制して、炎症を引き起こすのを防ぎます。これらは通常、重度の潰瘍性大腸炎を治療するために生物学的製剤と組み合わせて使用​​されます。

症状がアミノサリチル酸に反応しない場合、医師はこれらの薬のいずれかを処方することがあります。

免疫調節剤の例には次のものがあります。

• アザチオプリン（アザサン、イムラン）
• メルカプトプリン（プリキサン）
• メトトレキサート (オトレキサップ、トレキソール、ラスボ)

メトトレキサートは胃や腸の問題のリスクを高める可能性があります。

さらに、2018 年の研究によると、メトトレキサートは UC 患者の寛解維持を助ける効果がない可能性があります。

2020年、AGAはUCの治療に免疫調節薬の余地があるかどうかを検討した。専門家委員会は、アミノサリチル酸塩が効かなかった場合、中等度から重度の潰瘍性大腸炎を治療するために、このタイプの薬剤を生物学的製剤と組み合わせて使用​​することを推奨しました。

FDA は UC の治療に免疫調節薬を承認していませんが、医師は依然として適応外で免疫調節薬を処方する可能性があります。

適応外医薬品の使用

適応外医薬品の使用とは、ある目的で FDA によって承認された医薬品が、まだ承認されていない別の目的に使用されることです。

FDA は医薬品の試験と承認を規制しているが、医師が患者を治療するために医薬品をどのように使用するかについては規制していないため、医師はその目的でその医薬品を使用することができます。

したがって、医師はあなたの治療に最適と考える薬を処方することができます。

生物製剤

生物製剤は、遺伝子組み換えタンパク質またはその他の天然物質から作られます。これらは、炎症を引き起こす免疫系の特定の部分に作用します。

の著者 2023 年の調査レビューは、次の 5 つの認可された生物製剤の効果を調査しました。

• アダリムマブ：短期的にも長期的にも効果があることが判明
• インフリキシマブ:短期反応、寛解、粘膜治癒を誘導することが判明
• ゴリムマブ:他の生物学的製剤に似ていますが、より多くの用量モニタリングが必要です
• ベドリズマブ：アダリムマブよりも寛解率が高く、安価です
• ウステキヌマブ：寛解率を改善することが判明した最新薬だがさらなる研究が必要

TNFブロッカー

抗 TNF 薬は、炎症を引き起こす免疫系タンパク質である腫瘍壊死因子 (TNF) をブロックします。 TNF 遮断薬は、他の薬を服用している間に症状が改善しなかった中等度から重度の UC患者に役立ちます。

TNF ブロッカーの例には次のものがあります。

• アダリムマブ（ヒュミラ）
• ゴリムマブ（シンポニ）
• インフリキシマブ (レミケード)

アダリムマブとゴリムマブは皮下注射によって投与されますが、インフリキシマブはIV点滴によって投与されます。

ベドリズマブ (エンティビオ)

ベドリズマブ (Entyvio) は、中等度から重度の疾患の治療にも使用されます。白血球が胃腸管に侵入して炎症などの症状を引き起こすのを防ぎます。

ベドリズマブは以前は点滴静注によってのみ利用可能でしたが、最近 FDA が皮下投与を承認しました。

生物学的製剤の選択

AGAは、中等度から重度のUCを患い、生物学的製剤を初めて使用する人は、アダリムマブではなくインフリキシマブまたはベドリズマブを選択することを示唆しています。インフリキシマブとベドリズマブの方が効果的です。

ただし、自己投与できるアダリムマブの方が便利だと感じる人もいます。他の生物学的製剤は医療専門家によって投与される必要があります。

自己注射可能な薬を希望する場合、または他の生物学的製剤よりも入手しやすく、手頃な価格であると考える場合は、アダリムマブを選択しても問題ありません。これらすべてについて医師に相談してください。

手術

これまで試した治療法で症状が改善されなかったり、効果がなくなった場合は、 手術が必要になる可能性があります。 UCの手術には複数の種類があります。

回腸嚢肛門吻合を伴う直腸結腸切除術が最も一般的なタイプです。この手術では、外科医はさらなる炎症を防ぐために直腸と結腸全体を切除します。

手術後は老廃物をためる大腸がなくなります。外科医は小腸 (回腸) の一部から体内に袋を作成します。内側のポーチが排泄物を回収します。

内部袋を作成するために使用される手順は、回腸瘻術として知られています。

内部ポーチに加えて、外部排泄物バッグ (ストーマバッグ) またはカテーテルがあります。ストーマバッグを使用するかカテーテルを使用するかは、受ける回腸ストーマの種類によって決まります。

手術は大きな一歩ですが、潰瘍性大腸炎の症状を軽減するのに役立ちます。

新薬

ここ数年で、いくつかの新しいUC 治療薬が登場しました。

ミリキズマブ (オンボー)

インターロイキン 23p19 アンタゴニストであるこの薬は、成人の中等度から重度の UC の治療薬として 2023 年に FDA によって承認されました。

薬の最初の 3 回の投与は、IV 点滴によって投与されます。その後、4週間に1回、薬を皮下注射します。

ウステキヌマブ (ステララ)

FDAは2019年10月に生物学的製剤ウステキヌマブ（ステラーラ）を承認した。この薬は2つの炎症性タンパク質、IL-12とIL-23を標的とすることで作用する。

ウステキヌマブの最初の用量は、IV 点滴によって投与されます。その後の用量は皮下注射によって与えられます。

バイオシミラー

バイオシミラーは、生物製剤の効果を模倣するように設計された比較的新しい種類の医薬品です。生物学的製剤と同様に、これらの薬剤は炎症に寄与する免疫系タンパク質を標的とします。

バイオシミラーは生物学的製剤と同じように機能しますが、コストははるかに低くなる可能性があります。バイオシミラー医薬品と元の生物学的製剤を区別しやすくするために、各医薬品名の末尾に 4 文字が追加されます。

過去数年間で、FDA はヒュミラまたはレミケードをモデルとしたいくつかの UC 用バイオシミラーを承認しました。

• アダリムマブ-adaz (Hyrimoz): 2018 年 10 月に承認
• アダリムマブ-adbm (Cyltezo): 2017 年 8 月に承認
• アダリムマブ-afzb (Abrilada): 2019 年 11 月に承認
• アダリムマブアット（Amjevita）： 2016年9月に承認
• アダリムマブ-bwwd (ハドリマ): 2019 年 7 月に承認
• アダリムマブ-fkjp（Hulio）： 2020年7月承認
• インフリキシマブ-アブダ（レンフレキシス）： 2017年5月に承認
• Infliximab-axxq (Avsola): 2019 年 12 月に承認
• Infliximab-dyyb (Inflectra): 2016 年 4 月に承認

現在米国で購入できるのはレミケードのバイオシミラーのみです。ヒュミラの製造業者が保有する特許が期限切れになっていないため、ヒュミラのバイオシミラーはまだ入手できません。

トファシチニブ（ゼルヤンツ）

トファシチニブ (ゼルヤンツ) は、ヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤として知られる薬剤のクラスに属します。これらの薬は、免疫系の細胞を活性化して炎症を引き起こす酵素 JAK をブロックします。

ゼルヤンツは、2012 年から関節リウマチの治療薬として、2017 年から乾癬性関節炎の治療薬として FDA に承認されています。 2018年、FDAはTNF阻害薬が効かなかった中等度から重度の潰瘍性大腸炎の治療薬としても承認した。

この薬剤は、中等度から重度の潰瘍性大腸炎に対する初の長期経口治療薬です。他の薬には点滴または注射が必要です。

ゼルヤンツの副作用としては次のようなものが考えられます。

• 高コレステロール
• 頭痛
• 下痢
• 風邪
• 発疹
• 帯状疱疹

研究中の治療法

研究者は、UC を管理するより良い方法を常に模索しています。研究中の新しい治療法をいくつか紹介します。

糞便移植

糞便移植、または便移植は、ドナーの便から健康な細菌をUC患者の結腸に入れることを含む実験技術です。このアイデアは魅力的ではないように聞こえるかもしれませんが、善玉菌は潰瘍性大腸炎による損傷を治癒し、腸内の細菌の健康なバランスを回復するのに役立つと考えられています。

幹細胞療法

幹細胞は、私たちの体のさまざまな細胞や組織に成長する若い細胞です。私たちがそれらを正しく利用して使用すれば、あらゆる種類の損傷を治癒する可能性があります。

UCでは、幹細胞が炎症を抑え、損傷を治癒するように免疫系を変化させる可能性があります。

臨床試験

医師は、これまでよりも幅広い UC 治療の選択肢を得ることができます。薬がたくさんあるにもかかわらず、自分に合う薬を見つけるのが難しい人もいます。

研究者は臨床試験で新しい治療アプローチを常に研究しています。これらの研究のいずれかに参加すると、一般に公開される前にその薬にアクセスできるようになります。あなたの地域での臨床試験があなたに適しているかどうかを、あなたの潰瘍性大腸炎を治療する医師に尋ねてください。

取り除く

現在、腸の炎症を鎮める新薬のおかげで、UC患者の見通しはずっと良くなりました。薬を試しても効果がなかった場合は、症状を改善する可能性のある他の選択肢が利用できます。

粘り強く医師と緊密に協力することで、最終的には自分に合った治療法を見つけることができるでしょう。