前立腺がんに対するPARP阻害剤について知っておくべきこと

前立腺がんは、毎年何千人もの人々が罹患する病気です。前立腺の細胞が制御不能に増殖し始めると発生します。前立腺がんの現在の治療法には次のものがあります。

• 手術
• 放射線治療
• 凍結療法
• 化学療法
• ホルモン療法

有望な新しい治療法の 1 つは、ポリ ADP リボース ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤です。これらは、PARP 酵素と呼ばれるタンパク質の作用をブロックする一種の標的療法です。これらの酵素は、損傷した細胞の自己修復を助けるのに不可欠であり、がん細胞は主にこのプロセスに依存して生存し、成長します。

この記事では、PARP 阻害剤が前立腺がんの治療にどのように役立つか、PARP 阻害剤の恩恵を受ける可能性のある人、およびその潜在的な副作用について検討します。また、この新たな治療法の将来を探るために進行中の研究についても見ていきます。

PARP阻害剤は前立腺がんの治療にどのように作用しますか?

PARP阻害剤は、DNA修復プロセスに不可欠な部分であるPARPと呼ばれるがん細胞内のタンパク質をブロックします。 PARPがブロックされると、がん細胞はDNAを修復できなくなります。 PARP阻害剤はPARP酵素をブロックすることで、がん細胞によるDNA損傷の修復を妨げ、最終的には細胞死や腫瘍の縮小につながる可能性があります。

によると2021 年の研究レビュー, PARP阻害剤は、前立腺がんにおける精密医療への道を切り開いています。

「精密医療」とは、遺伝子などの個人に関する情報を治療の指針として使用する実践を指す用語です。 PARP阻害剤は、がん細胞を特異的に標的とし、前立腺がん患者において有望な結果を示すため、精密医療において役割を果たしています。

PARP阻害剤は、 BRCA1 、 BRCA2 、 ATMなどのDNA修復に関与する遺伝子に特定の変異がある人に特に効果的です。

併用療法

2021年のレビューでは、前立腺がんにPARP阻害剤を使用する有望なアプローチの1つは、DNAに損傷を与える薬剤などの他の薬剤と併用することだと指摘している。

2021年の別のレビューでは、PARP阻害剤と免疫療法薬の併用の成功について言及しています。このアプローチは、PARP 阻害剤に依存して免疫系の反応を引き起こし、がん細胞を異物として認識して攻撃します。しかし、この分野ではさらに多くの研究が必要です。

医師はPARP阻害剤と抗ホルモン剤を併用することもあります。あ第2相臨床試験PARP 阻害剤とアビラテロン ( Zytiga ) を併用した場合に肯定的な結果が得られたことがわかりました。

医師が前立腺がんに対して PARP 阻害剤を推奨するのはどのような場合ですか?

がんは通常、次の3 種類の遺伝子のうち 1 つ以上の変異が原因で発生します。

• がん遺伝子
• 腫瘍抑制遺伝子
• DNA修復遺伝子

DNA修復遺伝子（BRCAやATMなど）の変異が前立腺がんの原因となっている場合、医師はPARP阻害剤を推奨することがあります。前立腺がんは通常、1 つの遺伝子変異だけが原因ではありませんが、前立腺がんの種類によっては、これらの遺伝子に変異が見られる可能性が高くなります。

によると 2022年の記事、医師は次のような場合に PARP 阻害剤を推奨する場合があります。

• ホルモン治療により進行した転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）
• BRCAまたはATM変異のある進行前立腺がん患者

しかし、PARP阻害剤が前立腺がんの治療法であるという意味ではありません。病気がさらに広がる前に、病気を管理できる期間を延長することができます。

どのPARP阻害剤が前立腺がんの治療に承認されていますか?

の国立がん研究所 (NCI)は、FDA が特定集団の前立腺がんの治療にオラパリブ (リムパーザ)とルカパリブ (ルブラカ) という 2 つの PARP 阻害剤を承認したと述べています。

オラパリブ（リムパーザ）

オラパリブは経口摂取するPARP阻害剤です。それは特に承認されたBRCA1 、 BRCA2 、またはATMなどの特定の遺伝子変異を持つ mCRPC 患者を治療するため。

ルカパリブ (ルブラカ)

のFDA腫瘍にBRCAまたはATM変異がある進行性前立腺がん患者向けにルカパリブを承認した。これは、医療専門家の指示に従って、食事の有無にかかわらず、1日2回服用する錠剤です。

あ 2023年の調査400人以上の参加者を対象とした調査では、ルカパリブを服用している人は対照薬を服用している人よりもがんが進行せずに長く生存していることが示されました。

前立腺がんに関してまだ研究中のPARP阻害剤はどれですか?

前立腺がんに対する他の 2 つの潜在的な PARP 阻害剤には、ニラパリブとタラゾパリブが含まれます。

ニラパリブ

ニラパリブは、前立腺がん治療の臨床試験で有望な結果を示した経口PARP阻害剤です。 2023年の臨床試験では、以前に化学療法を受けたことのあるmCRPC患者は、ニラパリブ治療によりX線撮影による無増悪生存期間と全生存期間が改善されました。

タラゾパリブ

タラゾパリブは、 FDA 2018年に乳がんのため。前立腺がんへの使用は承認されていませんが、研究では有望であることが示されています。 mCRPC患者を対象とした2021年の第2相試験では、 29.8%の参加者がタラゾパリブに反応を示しました。

PARP阻害剤の副作用にはどのようなものがありますか?

PARP阻害剤の一般的な副作用含む:

• 倦怠感
• 吐き気
• 嘔吐
• 下痢
• 腹痛
• めまい
• 咳

PARP 阻害剤のまれではあるが重篤な副作用は次のとおりです。

• 高血圧
• 頻脈
• 動悸

PARP阻害剤を開始する前に、潜在的な副作用と何が予想されるかについて医師に相談してください。

よくある質問

前立腺がんに対する PARP 阻害剤に関して最もよく寄せられる質問の一部を以下に示します。

PARP阻害剤は前立腺がんの治療にどの程度効果がありますか?

FDAは、優れた結果を示した試験の成功を受けて、オラパリブとルカパリブを承認しました。

オラパリブの治療を受けた人々は生存した2倍以上の長さ他の前立腺がん治療を受けているががんが進行していない人々と同様です。また、腫瘍が縮小する可能性も 16 倍高かった。この利点は、BRCA1 、 BRCA2 、またはATM変異を持つ人々で最大でした。

早期承認につながったルカパリブ試験では、 BRCA2変異を持つ参加者の腫瘍奏効率は45% 。

PARP阻害剤の価格はいくらですか?

によると 2021年の調査、PARP阻害剤の30日分の供給にかかる費用の中央値は13,342ドルでした。つまり、価格は半分の時間で高く、半分の時間で安くなりました。しかし、商業保険に加入している人の自己負担額の中央値は44ドルでした。

ただし、保険の適用範囲やお住まいの地域によって費用は異なる場合があります。最大限の補償を受けて自己負担額を削減するには、1 つのブランドや薬剤を選択する前に医師や保険会社に相談するのが最善です。

メディケアはPARP阻害剤をカバーしますか?

はい、メディケアはオラパリブとルカパリブの両方をカバーする必要があります。ただし、あなたの病状が完全に補償されるかどうかを医師に確認することをお勧めします。

また、メディケアは民間保険会社と同程度に PARP 阻害剤をカバーしていない可能性があることにも注意する必要があります。上で引用した 2021 年の研究では、PARP 阻害剤の自己負担コストの中央値が 8回メディケア加入者の場合はさらに高額 (370 ドル)。

前立腺がんに対するPARP阻害剤の臨床試験に参加するにはどうすればよいですか?

臨床試験に参加するには、医師に相談するか、公式臨床試験 Web サイトにアクセスすることを検討してください。

取り除く

転移性前立腺がんに対するPARP阻害剤は、前立腺がんの状態を管理できる期間を延長することで、前立腺がん患者の寿命を延ばすという有望な結果を示しています。 PARP阻害剤は、BRCAまたはATM変異を持つ人にとっては非常に大きな利点がありますが、他の人にはそれほど大きな効果はありません。

FDA は、オラパリブとルカパリブという 2 つの薬を承認しており、保険が適用される可能性があります。他の潜在的なオプションもパイプラインにあります。

この治療法を使用するかどうかは、医学的背景と前立腺がんの重症度によって異なります。 PARP 阻害剤はがんを治すものではありませんが、より長く、より幸せで、より充実した人生を送るのに役立ちます。