細胞傷害性薬剤とは何ですか?また、それらはがんに対してどのように作用しますか?

細胞毒性物質は、細胞を破壊する物質です。 「細胞毒性」とは、細胞に対して毒性または致死性を意味する。がんの治療では、がん細胞の分裂と拡散を防ぐために細胞傷害性薬剤が使用されます。

化学療法で使用される細胞毒性物質にはいくつかの種類があり、それぞれに独自のメカニズムと独自のリスクと利点があります。

化学療法で最も一般的に使用される細胞傷害性薬剤には次のものがあります(クリックするとページのそのセクションにジャンプします) 。

• アルキル化剤
• 細胞傷害性抗生物質
• 代謝拮抗薬
• ビンカアルカロイド
• 光線力学薬と治療法
• プラチナ製剤
• タキサン
• トポイソメラーゼ阻害剤

細胞毒性物質の種類

ある細胞毒性物質は特定のがんの治療に特に効果的です。つまり、通常、がんの種類によってどの化学療法薬が使用されるかが決まります。治療計画を決定する際には、副作用などの他の要因も考慮することが重要です。

また、使用する化学療法の種類に関係なく、がんと闘うため、または副作用を管理するために、他の薬剤も必要になる場合があることも知っておく必要があります。

アルキル化剤

アルキル化剤は細胞の DNA に損傷を与えることにより、がん細胞の再生を妨げます。アルキル化剤は、次のようながんの治療に使用されます。

• 乳癌
• 卵巣がん
• 肺癌
• 白血病
• リンパ腫
• 肉腫
• 他にもいくつか

アルキル化剤の例には、アルトレタミン (Hexalen)、トラベクテジン (Yondelis)、およびブスルファン (Busulfex、Myleran) が含まれます。

ニトロソウレア

ニトロソウレアと呼ばれるアルキル化薬のグループは、脳に到達する独特の能力を持っています。これらの薬剤は血液脳関門を通過することができ、血液脳関門により、ほとんどの薬物や他の多くの有毒物質が脳組織に到達するのを防ぎます。そのため、ニトロソウレアは脳腫瘍の治療に特に役立ちます。

ニトロソウレアの例には、カルムスチン (BiCNU) およびロムスチン (Ceenu、Gleostine) が含まれます。

アルキル化剤はがん細胞の増殖を阻害するのに非常に効果的ですが、これらの薬剤には潜在的なリスクも伴います。これらは、赤血球を生成する骨髄内の細胞に損傷を与える可能性があります。まれに、これにより白血病が引き起こされることがあります。リスクは、アルキル化剤の用量が多いほど最大になります。用量が少ないほど、リスクは小さくなります。

細胞傷害性抗生物質

「抗腫瘍抗生物質」としても知られるこれらの薬剤は、細菌感染症の治療に服用する抗生物質とは異なります。代わりに、がん細胞内の DNA を変化させてがん細胞の増殖を阻止することで作用します。

細胞傷害性抗生物質の例としては、次のようなものがあります。

• 以下のようなアントラサイクリン系薬剤:
  • ドキソルビシン（リポドックス）
  • バルルビシン（バルスター）
• 非アントラサイクリン系薬剤:
  • ブレオマイシン (ブレノキサン)
  • ダクチノマイシン (コスメゲン)

アントラサイクリン系

アントラサイクリンは、最も広く使用されている種類の細胞毒性物質です。これらの薬物は DNA と結合し、DNA が自身のコピーを作成するのを妨げ、その結果、その複製を妨げます。これらは、膀胱がん、乳がん、その他多くの種類のがんの治療に使用されます。

これらの強力な薬の有効性にもかかわらず、心臓の問題や腫瘍近くの健康な組織の死など、潜在的に重篤な副作用がいくつかあります。高齢者と高用量のアントラサイクリンを投与されている人々が最も危険にさらされています。

代謝拮抗薬

代謝拮抗薬は、がん細胞の DNA と RNA に干渉し、DNA と RNA の構築に必要な部分を置き換えることによって作用します。その結果、DNA はそれ自体のコピーを作成できなくなり、細胞は複製できなくなります。

代謝拮抗薬は、最も広く使用されている化学療法薬の 1 つです。以下の治療によく使用されます。

• 白血病
• 乳癌
• 卵巣がん
• 腸管に影響を与えるがん

代謝拮抗薬の例は次のとおりです。

• メトトレキサート（トレキソール）
• フロクスウリジン (FUDR)
• クロファラビン（クロラー）
• プララトレキサート（フォロチン）

副作用は代謝拮抗剤によって大きく異なります。一部には、次のような典型的な副作用が伴います。

• 吐き気
• 食欲不振
• 注射部位の痛みを伴う皮膚反応

しかし、メトトレキサート（トレキソール）には、肺、肝臓、腸に関わる合併症など、より深刻なリスクが伴います。

ビンカアルカロイド

ビンカアルカロイドはマダガスカル産ツルニチニチソウ植物から作られます。の報告によると、これらは抗がん剤の中で 2 番目に多く使用されており、他の薬剤と組み合わせて使用​​されることがよくあります。 予防医学の国際ジャーナル。

これらの薬剤は、微小管（細胞分裂の際に染色体を移動させる細胞の部分）に干渉することによって作用します。

ビンカアルカロイドは、次のようなさまざまながんの治療に使用されています。

• ホジキン病
• 非ホジキンリンパ腫
• 精巣がん
• 乳癌
• その他

ビンカアルカロイドの例には次のものがあります。

• ビンブラスチン (Alkaban-AQ、Velban)
• ビノレルビン (ナベルビン)
• ビンクリスティーン (マルキボ)
• ビンデシン（エルディシン）

2021 年には、 食品医薬品局 (FDA)は、ビンカアルカロイドの新しいラベル表示要件を発行し、注射器ではなく静脈内輸液バッグを使用して投与することを要求しました。これらの薬物の脊髄注射によって引き起こされる重度の神経損傷と死亡の報告がこの変更を促した。

光線力学薬と光線力学療法

光力学療法光増感剤の摂取が含まれ、これは数日以内にがん細胞に吸収されます。特殊な光にさらされると、光増感剤はがん細胞を破壊できる一種の酸素を生成します。

この療法は、基底細胞皮膚がんや扁平上皮皮膚がんなどの皮膚がんの治療によく使用されます。光線力学療法は、多くの場合、食道がんや非小細胞肺がんの症状を軽減します。

腫瘍が喉や肺を含む気道にある場合、医師はライト付きの内視鏡を使用します。スコープは喉の奥に挿入されるので、光は腫瘍に直接照射されます。

光増感剤の例には次のものがあります。

• ポルフィマーナトリウム（フォトフリン）
• アミノレブリン酸（レブラン）

光線力学療法は、治療部位の一部の健康な細胞に損傷を与える可能性がありますが、光増感剤は異常な細胞に蓄積する可能性が高いため、一般にリスクは低いです。さらに、光は通常、がん細胞を強く標的とします。

もう 1 つの欠点は、光力学光は組織の 1 センチメートルをはるかに超えて透過できないため、筋肉や臓器組織の深部にある腫瘍には効果的な選択肢ではないことです。

プラチナ含有医薬品

名前が示すように、プラチナベースの薬剤には、がん細胞の DNA に結合するプラチナ化合物が含まれています。 DNA 鎖内で架橋結合し、細胞が自身の遺伝暗号を読み取るのを防ぎます。十分なコードを読み取れなくなると、セルは消滅します。

白金含有薬剤は、卵巣がん、結腸がん、その他の種類のがんの治療に使用されます。

プラチナ含有薬剤の例は次のとおりです。

• シスプラチン（プラチノール）
• そして新しいタイプのシスプラチンであるフェナントリプラチン

あ 2018年の調査は、プラチナベースの化学療法薬には、吐き気や嘔吐からアナフィラキシー（重度のアレルギー反応）や血球減少症に至るまで、約40種類の異なる副作用が伴うと指摘しています。

副作用のリスクが高いため、プラチナ含有薬剤を服用している患者は、副作用を治療するためにマグネシウムサプリメントやモノクローナル抗体サイトカインブロッカーなどの非化学療法薬を服用することがよくあります。

タキサン

ビンカアルカロイドと同様に、タキサンも有糸分裂中に微小管の染色体輸送能力を妨げることにより細胞分裂を阻害します。

タキサンは、乳がんや非小細胞肺がん、その他いくつかの種類のがんの治療に最も一般的に使用される化学療法薬の 1 つです。

広く使用されている 2 つのタキサンには、パクリタキセル (Abraxane) とドセタキセル (Docefrez) があります。

トポイソメラーゼ阻害剤

トポイソメラーゼ阻害剤は、ある種の植物に由来するため、「植物アルカロイド」としても知られています。これらは、がん細胞の DNA 鎖の分離に重要な役割を果たす酵素トポイソメラーゼの作用を妨害し、がん細胞の DNA 鎖のコピーを可能にします。

トポイソメラーゼ阻害剤は、以下の治療に使用されます。

• 白血病
• 肺癌
• 卵巣がん
• 結腸がん
• 膵臓癌
• 精巣がん
• 他の臓器のがんと同様に

これらの薬は、どの酵素に影響を与えるかに基づいて 2 つのカテゴリに分類されます。

• トポイソメラーゼ I 阻害剤。トポイソメラーゼ I 阻害剤の例としては、イリノテカン (Onibyde) およびトポテカン (Hycamtin) があります。
• トポイソメラーゼ II 阻害剤。トポイソメラーゼ II 阻害剤の例は、エトポシド (Etopophos、Toposar) およびテニポシド (Vumon) です。

トポイソメラーゼ阻害剤の潜在的な副作用には、化学療法に一般的に関連する以下のようないくつかの副作用が含まれます。

• 吐き気
• 嘔吐
• 赤血球数が少ない
• 脱毛
• 減量

結論

細胞傷害性薬剤は、がん細胞の分裂や広がりを停止または遅らせるのに効果的であるため、化学療法に使用されます。これらは強力な薬であり、吐き気から貧血、主要臓器の潜在的に生命を脅かす合併症に至るまでの副作用を引き起こす可能性があります。

細胞傷害性薬剤も活発な研究分野であり、新薬や既存薬の改良版が毎年開発されています。