腫瘍抑制遺伝子: がんおよびがん治療におけるその役割

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ゲッティイメージズ

腫瘍抑制遺伝子、または抗がん遺伝子は、健康な細胞に次のことを伝えます。

  • 成長を鈍化させる時期
  • DNAを修復する時期
  • いつ自分自身を破壊するか(と呼ばれるプロセス)アポトーシス異常な細胞や不要な細胞に使用されます)

突然変異により腫瘍抑制遺伝子がオフになると、細胞が癌化し、制御不能に増殖するリスクがあります。

ほとんどのがん細胞は以下のものを持っています 60の突然変異。研究者にとっての課題は、どの変異が特定の種類のがんを引き起こすかを発見することです。腫瘍抑制遺伝子の変異は、細胞の癌性変化を引き起こす 2 つの主なタイプの変異のうちの 1 つです。 2 番目の主なタイプは、細胞に成長の時期を伝える癌遺伝子の変異です。

多くの種類の腫瘍抑制遺伝子が発見されており、研究者は将来さらにこれらの遺伝子を発見する可能性が非常に高いです。がん抑制遺伝子ががんの発生と治療において果たす役割について詳しく知りたい方は、以下をお読みください。

腫瘍抑制遺伝子とは何ですか?

腫瘍抑制遺伝子とは何ですか?

体内のすべての細胞には、遺伝情報を運ぶ染色体と呼ばれる、しっかりとコイル状に巻かれた長いDNA鎖が含まれています。性細胞を除くすべての細胞には 23 対の染色体があります。これらの細胞には 23 本の染色体が 1 対しか含まれていません。

あなたの染色体にはおよそ 20,000 個の遺伝子細胞への指示が含まれています。細胞の機能に応じて、各細胞内で特定の遺伝子がオンになったりオフになったりします。遺伝子への変化または損傷は遺伝子突然変異と呼ばれます。

がんの発症につながる主な 2 種類の遺伝子変異が知られています。

  • 腫瘍抑制遺伝子。これらの遺伝子は、複製(自分自身をコピーすること)を遅らせたり、DNAを修復したり、自分自身を破壊したりする時期がいつであるかを細胞に伝えます。これらの遺伝子がオンであるべきときにオフになると、がんが発生する可能性があります。
  • がん遺伝子。これらの遺伝子は細胞に成長の時期を知らせます。これらの遺伝子がオフになるべきときにオンになると、がんが発生する可能性があります。

現在、73 個の腫瘍抑制遺伝子が知られています。

テキサス大学の腫瘍抑制遺伝子データベースには、がんの発生に関与している可能性のある 73 個の腫瘍抑制遺伝子がリストされています。今後さらに多くの遺伝子が発見される可能性が非常に高いです。

腫瘍抑制遺伝子は大きく 5 つのカテゴリーに分類されます。

  1. 細胞周期の特定の段階の進行を制御する遺伝子
  2. 細胞の複製を阻害する遺伝子
  3. DNA損傷に反応して細胞周期を停止させる遺伝子
  4. 細胞の自己破壊を知らせる遺伝子
  5. DNAの間違いを修復する遺伝子

腫瘍抑制遺伝子の変異が特定されています。 多くの種類以下を含むがんの影響:

腫瘍抑制遺伝子はどのようにして癌に寄与するのでしょうか?

腫瘍抑制遺伝子はどのようにして癌に寄与するのでしょうか?

腫瘍抑制遺伝子の変異は、腫瘍の発生や細胞の制御されない増殖を引き起こす可能性があります。あなたの体内には、ほとんどの遺伝子のコピーが 2 つあります (両親から 1 つずつ)。研究により、ほとんどの腫瘍抑制遺伝子のコピーが 1 つあれば、細胞分裂 (複製の一種) を制御するのに十分であることがわかっています。これをツーヒット仮説といいます。

多くの腫瘍抑制遺伝子が研究されていますが、おそらくさらに多くのものがまだ発見されていません。よりよく知られている遺伝子には次のようなものがあります。

遺伝子関連するがん注意事項
網膜芽細胞腫 (RB) 遺伝子網膜芽細胞腫と骨肉腫過半数これらのがんのうち、RB 遺伝子に変異があります。
腫瘍タンパク質 P53 ( TP53 ) 遺伝子膀胱がん、乳がん、脳腫瘍、その他多数これは、がん細胞で最もよく変異する遺伝子です。 TP53の変異は、がんの半数以上で見られます。
ホスファターゼおよびテンシンホモログ ( PTEN ) 遺伝子乳がん、グリア腫瘍、前立腺がん、黒色腫、子宮内膜がんによると 2020年の調査、この遺伝子は、子宮内膜がんの 35%、グリア腫瘍の 32%、前立腺がんの 17% で変異しています。
カドヘリン 1 ( CDH1 ) 遺伝子 (E-カドヘリン遺伝子としても知られる)遺伝性びまん性胃がん米国臨床腫瘍学会によると、この遺伝子を持つ男性は80歳までに胃がんを発症する確率が67%~80%、女性はこの年齢までに胃がんを発症するリスクが56%~83%と推定されています。また、女性は小葉乳がんを発症するリスクが 39% ~ 52% あります。
ニューロフィブロミン 1 および 2 ( NF1およびNF2 ) 遺伝子神経線維腫脳腫瘍神経線維腫症 1 型 ( NF1変異によって引き起こされる) は、以下の症状に影響を与えます。 2,500 ~ 3,000 分の 1人々。
腫瘍抑制遺伝子が突然変異する原因は何ですか?

腫瘍抑制遺伝子が突然変異する原因は何ですか?

遺伝子変異は遺伝することもあれば後天的に起こることもあります。

  • 遺伝した遺伝子の突然変異。遺伝的遺伝子変異は、卵子または精子が集まって体の最初の細胞を形成する前に、それらの中に存在します。体内の他のすべての細胞はこの最初の細胞から複製され、同じ変異を持ちます。
  • 後天的な遺伝子変異。後天性突然変異は、人生の後半に発症します。それらは単一細胞内で発生し、その後この突然変異から発生する他の細胞に受け継がれます。

ほとんどの腫瘍抑制遺伝子変異は、遺伝ではなく後天的に起こります。しかし、遺伝性がんに関連する遺伝子のほとんどは腫瘍抑制遺伝子です。ほとんどのがん遺伝子変異も後天的に起こります。

研究者たちは、一部の遺伝子がなぜ変異するのかについて理解を深め続けています。の突然変異 TP53遺伝子紫外線への曝露やタバコの煙との関連性が指摘されています。

がん抑制遺伝子はがん治療においてどのような役割を果たしますか?

がん抑制遺伝子はがん治療においてどのような役割を果たしますか?

標的遺伝子治療これは、医師がより個別化された治療を提供できる可能性があるがん研究の有望な分野です。

化学療法は長い間がん治療の主流となってきましたが、健康な細胞への損傷により衰弱させる副作用を引き起こすことがよくあります。近年、研究者たちはがんを治療するために 標的療法を使用する方法を研究しています。

標的療法では、薬物を使用してがん細胞を標的にし、健康な細胞はほとんど損傷を受けません。標的遺伝子治療は、がん細胞の特定の遺伝子を変更します。

現在、 ほぼすべて標的遺伝子治療は、腫瘍抑制遺伝子ではなくがん遺伝子を標的とします。そのより簡単に研究者にとっては、腫瘍抑制遺伝子をオンにするよりも、がん遺伝子をオフにする方法を開発する方が重要です。

がんの研究を新しい治療法に変えるのは長いプロセスです。しかし、 TP53遺伝子や他のいくつかの腫瘍抑制遺伝子を標的とする薬剤の開発は着実に進んでいます。

取り除く

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腫瘍抑制遺伝子は、健康な細胞に、いつ自分自身を破壊するか、成長を遅らせるか、または DNA を修復するかを指示します。これらの遺伝子の変異により、細胞が癌化し、制御不能に増殖する可能性があります。

70 種類を超える腫瘍抑制遺伝子ががんの発生に関与している可能性があります。研究者らは、がんを治療するために腫瘍抑制遺伝子を標的にする方法を研究している。

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