多発性硬化症 (MS) の原因と危険因子

• 専門家は多発性硬化症（MS）の原因を正確には分かっていません。
• 彼らは、この状態の 4 つの主な危険因子、つまり免疫系、遺伝学、環境、感染症を特定しました。
• MS のその他の危険因子は、喫煙から肥満まで多岐にわたります。
• これらすべての要因が連携して、人が MS を発症するかどうかに影響を与えます。

多発性硬化症 (MS) を理解する

多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) に影響を及ぼす可能性がある進行性の神経疾患です。

一歩を踏み出したり、まばたきしたり、腕を動かしたりするたびに、CNS が機能します。脳内の何百万もの神経細胞が全身に信号を送り、次のような機能を制御します。

• 動き
• 感覚
• メモリ
• 認知
• スピーチ

神経細胞は、神経線維を介して電気信号を送ることによって通信します。ミエリン鞘と呼ばれる層が神経線維を覆い、保護しています。この保護により、各神経信号が意図したターゲットに適切に到達することが保証されます。

MS患者では、免疫細胞が誤ってミエリン鞘を攻撃し、損傷します。この損傷により、神経信号が破壊されます。損傷した神経信号は、次のような衰弱性の症状を引き起こす可能性があります。

• 歩行と調整の問題
• 筋力低下
• 倦怠感
• 視力の問題

MS の影響は人によって異なります。病気の重症度や症状の種類は人によって異なります。 MS にはさまざまな種類があり、障害の原因、症状、進行度は異なる場合があります。

MS自体の原因は不明です。しかし、科学者たちは、4つの要因が人の病気の発症リスクを高める可能性があると考えています。これらの危険因子は次のとおりです。

• 感染
• 遺伝学
• 免疫系
• 環境

この記事では、これらの危険因子のそれぞれと、それらを裏付ける研究について詳しく説明します。さらに詳しく知りたい方は読み続けてください。

免疫システム

MS は免疫介在性疾患であると考えられています。このタイプの病気は、免疫システムが機能不全に陥り、CNS を攻撃するときに発生します。

MS は自己免疫疾患とも呼ばれます。自己免疫疾患では、免疫系が健康な組織の成分を細菌やウイルスなどの外来侵入者の一部であるかのように誤って警告します。これにより、免疫システムが健康な組織に反応し、攻撃するようになります。

研究者らは、MSがミエリン鞘に直接影響を与えることは知っていますが、免疫系がミエリンを攻撃するきっかけとなるものは正確にはわかっていません。これが、MS が免疫介在性疾患であると考えられる理由です。

どの免疫細胞が関与しているのでしょうか?

ますます多くの研究が、B 細胞とT 細胞という 2 種類の免疫細胞が MS において重要であることを示しています。 MSでは、これらの細胞がCNSに進入し、ミエリンなどのCNS組織に炎症や損傷を引き起こします。

MSでは、ミエリンタンパク質と考えられている未知のトリガーによってT細胞が活性化されます。ミエリン塩基性タンパク質として知られるタイプは、最もよく研​​究されているミエリンタンパク質です。

活性化された T 細胞は血管を通って移動し、CNS に入ります。これが起こると、炎症や組織損傷を引き起こすさまざまな分子が放出されます。

制御性 T 細胞と呼ばれる T 細胞の 1 つのタイプは、通常、炎症反応を遅らせるように機能します。ただし、制御性 T 細胞は MS では正しく機能しません。これにより、炎症と組織の損傷が継続する可能性があります。

B 細胞は、抗体を産生する免疫細胞です。これらは、ヘルパー T 細胞と呼ばれる T 細胞の一種によって活性化されます。 MSでは、活性化されたB細胞もCNSに移動し、そこでCNS損傷の一因となる可能性のある抗体やその他のタンパク質を産生します。

科学者たちは、これらの細胞が活性化して攻撃する原因を解明しようとまだ研究中です。彼らはまた、病気の進行を制御または阻止する方法も模索している。

遺伝学

いくつかの遺伝子が MS に関与していると考えられています。親や兄弟などの近親者が MS に罹患している場合、MS を発症する可能性はわずかに高くなります。

親または兄弟が MS である場合、生涯でこの病気にかかるリスクは約 3% であると推定されています。人が MS を発症する平均確率は 0.1 ～ 0.3 パーセントです。

MS 患者の多くは、親戚に MS 患者がいます。これを説明するために、2014年のコホート研究では、MSと診断された150人を追跡し、彼らの親族もMSを発症するかどうかを調べた。

研究者らは、150 人中 49 人 (または 32.7 パーセント) が、35 年間にわたって少なくとも 1 人の親族が MS を患っていると報告したことを発見しました。合計86人の親族が罹患したと報告された。

MSのリスクにおいて遺伝学はどのような役割を果たしていますか?

米国多発性硬化症協会 (NMSS) によると、MS リスクにおける役割について約 200 の遺伝子が研究されています。これらの遺伝子の多くは、免疫系または免疫応答の制御に関与しています。

MS は遺伝性の病気ではないことに注意することが重要です。つまり、親から子に直接受け継がれるわけではありません。

むしろ研究では、MS は多遺伝子性疾患であることが示唆されています。これは、MS と診断された人は、MS リスクを高める遺伝子を 1 つだけではなく組み合わせて持っている可能性があることを意味します。

遺伝子は家族内で共有されるため、MS を発症するリスクを高める多くの遺伝子変異を受け継ぐ可能性があります。これは、近親者に MS と診断された人がいる場合に特に当てはまります。

その人が持つ遺伝子変異の数を知るだけでは、その人が MS を発症するかどうかを予測するのに十分ではありません。科学者信じる遺伝的危険因子は環境および感染性危険因子と相互作用し、MSで観察される免疫系機能不全の一因となると考えられています。

環境

環境要因とは、あなたの周囲で遭遇するものです。さまざまな環境リスク要因が MS リスクに関連付けられています。これらには次のようなものがあります。

• ビタミンDが少ない、または日光への曝露が少ない
• 大気汚染
• 有機溶剤への曝露

このうち、 2019年の振り返りビタミン D の不足または日光への曝露の少なさが、MS の中程度の環境リスク要因であることを発見しました。大気汚染と有機溶剤の関連性はより弱いと考えられました。

ビタミンD

ビタミンDは免疫システムの機能に利益をもたらします。日光への曝露はビタミン D の重要な供給源ですが、この栄養素は食事やサプリメントによって少量を摂取することもできます。

疫学者らは、赤道から最も遠い国でMS症例の増加パターンを観察しており、ビタミンDが何らかの役割を果たしている可能性があることを示している。赤道の近くに住んでいる人は、より多くの太陽光にさらされます。その結果、彼らの体はより多くのビタミンDを生成します。

肌が日光にさらされる時間が長ければ長いほど、体はより多くのビタミンを自然に生成します。 MSは免疫介在性疾患であると考えられているため、ビタミンDと日光への曝露が関連している可能性があります。

2018年のレビューによると、観察研究のデータは、適切な量のビタミンDの摂取がMSのリスク低下と関連していることを示唆しています。しかし、査読者らは、この関連性の性質や他の要因がどのように影響するかを判断するには追加の研究が必要であると述べた。

によると、小児期および青年期に日光への曝露が少ないと、成人後にMSを発症するリスクが増加します。 2019年の振り返りMSに関連する環境リスクと遺伝的リスクの両方を調査しています。

大気汚染

大気汚染の例には、自動車の排気ガスや製造プロセスからの排気ガスが含まれます。大気汚染は体内の炎症や酸化ストレスを促進することで、MSなどの症状のリスクを高める可能性があると考えられています。

しかし、MS リスクにおける大気汚染の役割は研究によって必ずしも裏付けられていません。二大規模コホート研究、両方とも 2017 年から、 関連性が見つかりませんでした大気汚染と MS リスクの間。

有機溶剤

ベンゼンやテトラクロロエチレンなどの有機溶剤は、さまざまな産業で使用される化学物質です。それらは、塗料、接着剤、ラッカーなどの製品に存在する可能性があります。

これらの化学物質は炎症を促進し、他の MS 危険因子と相互作用して MS リスクを増大させる可能性があると考えられています。 MSの有無を対象とした2018年の集団調査では、有機溶剤への曝露によりMSのリスクが増加することが判明した。

感染

特定のウイルス感染がMS のリスクを高める可能性があるという証拠もいくつかあります。研究で多くの注目を集めている感染症の種類の 1 つは、エプスタイン・バーウイルス (EBV)です。他には次のようなものがあります。

• ヒトヘルペスウイルス-6（HHV-6）、バラ疹などの症状を引き起こす
• 水痘の原因となる水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）
• サイトメガロウイルス (CMV)
• ヒト内因性レトロウイルス(HERV)

上記のウイルスはすべて、生涯続く慢性感染症を引き起こす可能性があります。また、血液脳関門を通過してCNSに侵入することもあります。 MSでは、これらのウイルスが免疫系に影響を及ぼし、機能不全、炎症レベルの上昇、ミエリン分解を引き起こす可能性があると考えられています。

ある理論では、脳や脊髄の細胞と同様の成分を持つ細菌やウイルスが、次の 2 つの免疫系の作用を引き起こすと示唆されています。

• 免疫システムは、脳および脊髄細胞周囲の正常なミエリンを異物として誤って認識します。
• 免疫系は最終的に脳と脊髄細胞の周囲のミエリンを破壊します。

この反応は分子模倣​​として知られています。

研究者また、MS における機能不全の免疫系の標的であると考えられているミエリン塩基性タンパク質を模倣するタンパク質も同定しました。これらのタンパク質は、次のようないくつかの病原体に由来します。

• EBV
• HHV-6
• ヒトコロナウイルス229E
• 肺炎クラミジア菌

エプスタイン・バーウイルス（EBV）とMS

EBV は伝染性単核球症を引き起こすウイルスです。と推定されています約95パーセント世界中の成人の 80% が EBV に感染しています。 EBV に感染すると、EBV は体内の B 細胞内に潜伏し、そこで独自のさまざまなメカニズムを使用して免疫系から身を隠します。

EBV が MS にどのように寄与するかについては多くの理論があります。今のところ、それらはどれもしっかりと証明されていません。例としては次のようなものがあります。

• EBV の活動性感染は、CNS の炎症と損傷に寄与します。
• EBV に感染した B 細胞は CNS に蓄積し、T 細胞を刺激し、ミエリンや他の CNS 組織を攻撃する抗体を産生します。
• EBV タンパク質に特異的な T 細胞は、類似しているように見える CNS タンパク質を攻撃し続けます (分子模倣)
• EBV に感染した B 細胞は炎症に関連する分子を生成します
• B 細胞の EBV 感染は、B 細胞の表面で受容体 EBI2 の過剰発現を引き起こし、EBI2:
  • B細胞およびT細胞のCNSへの遊走を促進します。
  • ミエリンの発達を調節する
  • 免疫調節に関与している

EBV 感染が他の遺伝的および環境的危険因子と相互作用して MS リスクを上昇させる可能性があります。この相互作用の性質は不明です。

その他の危険因子

他の危険因子も MS を発症する可能性を高める可能性があります。これらには次のものが含まれます。

• セックス。 NMSSによれば、女性は男性に比べて再発寛解型多発性硬化症（RRMS）を発症する可能性が少なくとも2～3倍高いという。男性と女性はほぼ同じ割合で一次進行性（PPMS）を発症します。
• 年。 RRMS は通常、20 ～ 50 歳の人々に影響を与えます。 PPMS は通常、再発型より約 10 年遅れて発生します。
• 喫煙:非喫煙者と比較して、喫煙者は MS と診断される可能性が 2 倍、PPMS と診断される可能性が高くなります。喫煙すればするほどリスクは増加します。
• 肥満がある:ある程度研究は、小児期または青年期に肥満があるとMSリスクが増加することを発見しました。

NMSS によると、MS は北ヨーロッパ系の人々により頻繁に影響を及ぼしますが、これは赤道に対する彼らの位置が原因​​である可能性があると考えられています。

取り除く

MSの正確な原因は謎ですが、研究者らはMSの4つの重要な危険因子を特定しました。

これら 4 つの要因が複雑に相互作用して、MS を発症するリスクを高めると考えられています。これらの危険因子とそれが MS リスクにどのように影響するかをより詳しく特徴付けるための研究が進行中です。

知られているのは、MS 患者がますます充実した生活を送っているということです。これは治療の選択肢と、ライフスタイルと健康の選択における全体的な改善の結果です。継続的な研究により、 MS の進行を阻止できるものを見つけるために日々進歩が見られます。