HIV 治療の進化

30 年前、医療専門家は、 HIVの陽性診断を受けた人々に提供できる心強いニュースを持っていませんでした。現在、それは管理可能な健康状態です。

HIV やエイズの治療法はまだありません。しかし、治療の目覚ましい進歩とHIV の進行に関する臨床的理解により、HIV 感染者はより長く、より充実した人生を送ることができるようになりました。

HIV 治療が今日どのような状況にあるのか、新しい治療法がもたらしている影響、そして治療法が将来どこへ向かうのかを見てみましょう。

HIV薬の仕組み

現在の HIV の主な治療法は抗レトロウイルス薬です。これらの薬はウイルスを抑制し、体内での進行を遅らせます。 HIV を体内から排除することはできませんが、多くの場合、HIV を検出できないレベルまで抑えることができます。

抗レトロウイルス薬が成功すれば、人の人生に健康で生産的な年月を延ばすことができ、他人への感染リスクを減らすことができます。

抗レトロウイルス薬の種類

抗レトロウイルス療法を開始する人に一般的に処方される治療法は、次の 5 つのクラスに分類できます。

• ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NRTI)
• インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI)
• プロテアーゼ阻害剤 (PI)
• 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）
• 侵入阻害剤

以下にリストされている薬剤はすべて、HIV の治療薬として食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。

ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NRTI)

NRTI は、 HIV を含む細胞が逆転写酵素を使用するときにウイルスの DNA 鎖の再構築を中断することで、自身のコピーを作らないようにします。 NRTI には次のものが含まれます。

• アバカビル (単独薬 Ziagen として、または 3 つの異なる配合薬の一部として入手可能)
• ラミブジン（単独薬エピビルとして、または9つの異なる配合薬の一部として入手可能）
• エムトリシタビン (単独薬 Emtriva として、または 9 つの異なる配合薬の一部として入手可能)
• ジドブジン（単独薬レトロビルとして、または 2 つの異なる配合薬の一部として入手可能）
• テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩(単独薬 Viread として、または 9 つの異なる配合薬の一部として入手可能)
• テノホビル アラフェナミド フマル酸塩（単独薬ベムリディまたは 5 つの異なる配合薬の一部として利用可能）

ジドブジンはアジドチミジンまたは AZT としても知られ、FDA によって HIV 治療薬として承認された最初の薬です。最近では、HIV 陽性の成人の治療法としてよりも、HIV 陽性の母親を持つ新生児の暴露後予防法 (PEP) として使用される可能性が高くなります。

テノホビル アラフェナミド フマル酸塩は、HIV 用の複数の配合錠剤に使用されています。単独の薬としては、HIV 治療薬として暫定的に承認されているだけです。この単独薬は慢性B 型肝炎感染症の治療として FDA に承認されています。他のNRTI（エムトリシタビン、ラミブジン、フマル酸テノホビルジソプロキシル）もB型肝炎の治療に使用される場合があります。

NRTI の組み合わせには次のものが含まれます。

• アバカビル、ラミブジン、ジドブジン（トリジビル）
• アバカビルとラミブジン (Epzicom)
• ラミブジンおよびジドブジン（コンビビル）
• ラミブジンおよびテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (Cimduo、Temixys)
• エムトリシタビンおよびテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩（ツルバダ）
• エムトリシタビンおよびテノホビル アラフェナミド フマル酸塩 (Descovy)

HIV の治療に使用されることに加えて、デスコビーとツルバダは暴露前予防 (PrEP) レジメンの一部としても使用される場合があります。

2019 年の時点で、米国予防サービス特別委員会は、HIV に感染していないが HIV に感染するリスクが高いすべての人々に PrEP レジメンを推奨しています。

インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI)

INSTI は、HIV がCD4 T 細胞内のヒト DNA に HIV DNA を組み込むために使用する酵素であるインテグラーゼを無効にします。 INSTI は、インテグラーゼ阻害剤として知られる薬物のカテゴリーに属します。

INSTI は十分に確立された薬剤です。インテグラーゼ結合阻害剤 (INBI) などの他のカテゴリのインテグラーゼ阻害剤は、実験薬とみなされます。 INBI は FDA の承認を受けていません。

INSTI には次のものが含まれます。

• ラルテグラビル (アイセントレス、アイセントレス HD)
• ドルテグラビル (単独薬 Tivicay として、または 3 つの異なる配合薬の一部として入手可能)
• ビクテグラビル（ビクタルビという薬剤でエムトリシタビンおよびテノホビル アラフェナミド フマル酸塩と併用）
• エルビテグラビル（Genvoyaという薬剤ではコビシスタット、エムトリシタビン、およびテノホビルアラフェナミドフマル酸塩と併用、またはStribildという薬剤ではコビシスタット、エムトリシタビン、およびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩と併用）

プロテアーゼ阻害剤 (PI)

PI は、HIV がライフサイクルの一部として必要とする酵素であるプロテアーゼを無効にします。 PI には次のものが含まれます。

• アタザナビル（単独薬レヤタズとして入手可能、またはエボタズ薬のコビシスタットと併用）
• ダルナビル（単独薬Prezistaとして、または2つの異なる配合薬の一部として入手可能）
• ホスアンプレナビル（レクシーバ）
• インジナビル（クリキシバン）
• ロピナビル（カレトラという薬剤でリトナビルと併用した場合にのみ利用可能）
• ネルフィナビル（ビラセプト）
• リトナビル（単独薬ノルビルとして、またはロピナビルと併用してカレトラ薬として利用可能）
• サキナビル（インビレース）
• チプラナビル (Aptivus)

リトナビル (ノルビル) は、他の抗レトロウイルス薬のブースター薬としてよく使用されます。

インジナビル、ネルフィナビル、サキナビルは副作用のため、ほとんど使用されません。

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI)

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）は、逆転写酵素に結合して停止することで、HIV が自身のコピーを作成するのを防ぎます。 NNRTI には次のものが含まれます。

• エファビレンツ（単独薬Sustivaとして、または3つの異なる配合薬の一部として入手可能）
• リルピビリン (単独薬 Edurant として、または 3 つの異なる配合薬の一部として入手可能)
• エトラビリン (知性)
• ドラビリン（単独薬ピフェルトロとして、またはラミブジンおよびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩と併用してデルストリゴ薬として利用可能）
• ネビラピン (Viramune、Viramune XR)

侵入阻害剤

侵入阻害剤は、HIV が CD4 T 細胞に侵入するのをブロックする薬物の一種です。これらの阻害剤には次のようなものがあります。

• enfuvirtide (Fuzeon)、融合阻害剤として知られる薬物クラスに属します。
• マラビロック (Selzentry)、ケモカイン共受容体アンタゴニスト (CCR5 アンタゴニスト) として知られる薬物クラスに属します。
• イバリズマブ-uiyk (Trogarzo)、付着後阻害剤として知られる薬物クラスに属する

侵入阻害剤が第一選択の治療法として使用されることはほとんどありません。

抗レトロウイルス療法

HIV は突然変異し、単一の薬剤に対して耐性を持つ可能性があります。したがって、現在、ほとんどの医療専門家は複数の HIV 治療薬を一緒に処方しています。

2 つ以上の抗レトロウイルス薬の組み合わせは、抗レトロウイルス療法と呼ばれます。これは、現在 HIV 感染者に対して処方されている典型的な初期治療法です。

この強力な治療法は 1995 年に初めて導入されました。抗レトロウイルス療法のおかげで、米国におけるエイズ関連の死亡は 1996 年から 1997 年の間に 47% 減少しました。

現在最も一般的なレジメンは、2 つの NRTI と、INSTI、NNRTI、またはコビシスタット (Tybost) で追加免疫した PI のいずれかで構成されています。 INSTI と NRTI、または INSTI と NNRTI など、2 つの薬剤のみの使用を裏付ける新しいデータもあります。

医薬品の進歩により、服薬アドヒアランスもはるかに容易になりました。これらの進歩により、人が服用しなければならない錠剤の数が減少しました。彼らは、抗レトロウイルス薬を使用している多くの人々の副作用を軽減しました。最後に、薬物間相互作用プロファイルの改善などの進歩が見られます。

配合錠剤

抗レトロウイルス療法を受けている人々の服薬遵守を容易にする重要な進歩の 1 つは、配合剤の開発です。これらの薬は現在、これまで治療を受けていない HIV 感染者に対して最も一般的に処方される薬となっています。

配合錠剤は、1 つの錠剤の中に複数の薬が含まれています。現在、2 種類の抗レトロウイルス薬を含む 11 種類の配合錠剤があります。 3 つ以上の抗レトロウイルス薬を含む 12 種類の配合錠剤があります。

• アトリプラ（エファビレンツ、エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩）
• ビクタルビ（ビクテグラビル、エムトリシタビン、およびテノホビル アラフェナミド フマル酸塩）
• シムデュオ（ラミブジンおよびフマル酸テノホビルジソプロキシル）
• コンビビル（ラミブジンおよびジドブジン）
• Complera（エムトリシタビン、リルピビリン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩）
• デルストリゴ（ドラビリン、ラミブジン、フマル酸テノホビル ジソプロキシル）
• デスコビー（エムトリシタビンおよびテノホビル アラフェナミド フマル酸塩）
• ドバト（ドルテグラビルおよびラミブジン）
• エプジコム（アバカビルおよびラミブジン）
• エボタズ（アタザナビルおよびコビシスタット）
• ゲンボヤ（エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビル アラフェナミド フマル酸塩）
• Juluca (ドルテグラビルおよびリルピビリン)
• カレトラ（ロピナビルおよびリトナビル）
• オデフセイ（エムトリシタビン、リルピビリン、テノホビル アラフェナミド フマル酸塩）
• Prezcobix（ダルナビルおよびコビシスタット）
• Stribild（エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、フマル酸テノホビル ジソプロキシル）
• Symfi（エファビレンツ、ラミブジン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩）
• Symfi Lo（エファビレンツ、ラミブジン、フマル酸テノホビルジソプロキシル）
• Symtuza（ダルナビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビル アラフェナミド フマル酸塩）
• Temixys（ラミブジンおよびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩）
• トリウメク（アバカビル、ドルテグラビル、ラミブジン）
• トリジビル（アバカビル、ラミブジン、ジドブジン）
• ツルバダ（エムトリシタビンおよびテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩）

2006 年に FDA に承認された Atripla は、3 つの抗レトロウイルス薬を含む最初の効果的な配合錠剤です。しかし、睡眠障害や気分の変化などの副作用のため、現在では使用される頻度は減少しています。

INSTI ベースの配合錠剤は、現在ほとんどの HIV 感染者に推奨されている処方です。これは、他の療法に比べて効果があり、副作用が少ないためです。例としては、Biktarvy、Triumeq、Genvoya などがあります。

3 種類の抗レトロウイルス薬からなる配合錠剤を含む治療計画は、単錠レジメン (STR) とも呼ばれます。

STR は伝統的に 3 種類の抗レトロウイルス薬による治療を指します。ただし、一部の新しい 2 剤併用薬 (Juluca と Dovato など) には 2 つの異なるクラスの薬剤が含まれており、完全な HIV レジメンとして FDA に承認されています。その結果、それらも STR とみなされます。

配合剤は有望な進歩ですが、すべての HIV 感染者に適しているわけではありません。これらの選択肢については医療専門家と話し合ってください。

麻薬の登場が目前に迫っている

毎年、HIV の治療、そしておそらくは治癒において新しい治療法が普及してきています。

たとえば、研究者が調査しているのは、 抗レトロウイルス薬のナノ懸濁液HIV の治療と予防の両方に。これらの薬は 4 ～ 8 週間ごとに服用されます。服用する必要がある錠剤の数を減らすことで、服薬遵守を改善できる可能性があります。

HIV治療に抵抗力を持つようになった人々に毎週投与されるレロンリマブは、臨床試験で成功を収めている。また、 「ファストトラック」指定FDA からの承認を得て、医薬品開発プロセスがスピードアップします。

リルピビリンと INSTI であるカボテグラビルを組み合わせた毎月の注射は、2020 年初頭に HIV-1 感染症の治療に利用可能になる予定です。HIV-1 は最も一般的なタイプの HIV ウイルスです。

潜在的なHIV ワクチンに関する研究も進行中です。

現在利用可能な HIV 治療薬 (および将来発売される可能性のある HIV 治療薬) について詳しく知りたい場合は、医療専門家または薬剤師に相談してください。

開発中の薬をテストするために使用される臨床試験も興味深いかもしれません。ここで、適切と思われる地元の臨床試験を検索してください。

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