鎌状赤血球貧血の遺伝子治療: 治癒はどのくらい近づいているのでしょうか?

鎌状赤血球症 (SCD) の一種である鎌状赤血球貧血は、赤血球 (RBC) に影響を及ぼす遺伝性疾患です。周囲に影響を与える 10万人のアメリカ人アフリカ系、ヒスパニック系、南アジア系の人々に最も一般的です。

健康な赤血球はドーナツ型です。柔軟性があり、最も細い血管を簡単に通過できます。ただし、鎌状赤血球貧血または他のタイプの SCD がある場合、血液中のヘモグロビンの影響により、赤血球が硬くなり、文字「C」または鎌のような形になります。

鎌状の赤血球は小さな血管に詰まりやすいため、血液が体の多くの部分に到達することが困難になります。これにより、痛み、感染症、組織損傷が引き起こされる可能性があります。

最近まで、骨髄移植がSCD の唯一の治療法でした。適合するドナーを見つけることは、大きな障害。もあります重大なリスクこの治療に関連しています。

これらの要因により、現在の治療選択肢は SCD 患者には不可能であるか、推奨されないことがよくあります。

しかし、最近、SCD の新しい治療法である遺伝子治療が登場しました。この治療は何ですか?いつ受けられますか?続きを読んで調べてください。

遺伝子治療は鎌状赤血球貧血をどのように治療できるのでしょうか?

いくつかの方法があります遺伝子治療はSCDに対処できる。これらのメカニズムはどちらもヘモグロビン遺伝子を標的としています。ヘモグロビンは、赤血球が肺から体の残りの部分に酸素を運ぶのを助けます。

遺伝子編集

このアプローチでは、科学者は CRISPR-Cas9 を使用して DNA の変異部位を切断し、「正しい」コードに置き換えます。これは、書籍編集者の仕事との類似性に基づいて、遺伝子編集と呼ばれます。

SCD で使用される場合、CRISPR-Cas9 はヘモグロビン遺伝子の変異を編集します。これにより、ヘモグロビンの酸素を捕捉する能力が回復し、赤血球が健康な形状に戻ります。

使われていない遺伝子のスイッチを入れる

別のアプローチでは、CRISPR-Cas9 を使用して、胎児ヘモグロビンと呼ばれる異なる種類のヘモグロビンをコードする遺伝子のスイッチをオンにします。このヘモグロビンは通常、胎児の発育中にのみ機能します。

赤ちゃんが生まれるとすぐに、赤血球は胎児ヘモグロビンの生成を停止し、「成人」ヘモグロビンに置き換えます。成人ヘモグロビンに SCD 変異が含まれている場合、胎児ヘモグロビンのスイッチを入れると、バランスが崩れて健康な赤血球が優先される可能性があります。

CRISPR-Cas9 鎌状赤血球療法には他の可能性もありますが、まだ臨床試験の承認は得られていません。

鎌状赤血球貧血の遺伝子治療はどのような手順で行われますか?

遺伝子治療の最初のステップは、細胞内に必要なツールをすべて配置するキャリアを作成することです。

科学者はキャリア、つまりベクターを使用して、CRISPR-Cas9 を目的地に届けます。ベクターの中にはウイルスをベースにしたものもあります。これらは不活化ウイルスなので、手術中に病気を引き起こすことはありません。

次のステップでは、医師が骨髄細胞 (血液を作る細胞) を収集し、研究室でベクターを注入します。このステップで、CRISPR-Cas9 はヘモグロビン遺伝子を編集する作業を開始します。このステップには数か月かかる場合があります。

最後のステップでは、医師は静脈内 (IV) 注入によって改変された骨髄細胞を体内に再導入します。この処置の前に、骨髄から残っている異常細胞を除去するために化学療法を受けることになるでしょう。

鎌状赤血球貧血の治療に遺伝子治療を使用できるようになるまでどのくらい近づいているのでしょうか?

現在、SCD の遺伝子治療はほとんどの人が利用できませんが、数年以内に状況が変わる可能性があります。臨床試験は進行中であり、いくつかの成功した結果がすでに得られています。

最初の試験の1つは、胎児ヘモグロビンのスイッチを入れるように作用するCTX001と呼ばれる治療法を使用した。改変骨髄細胞の注入から1年以上が経過した2021年の時点で、治験参加者は依然として無症状のままである。

異常な成人ヘ​​モグロビンを編集すること、または胎児ヘモグロビンのスイッチを入れることを目的とした他の試験も進行中であり、近い将来に結果が期待される。

鎌状赤血球貧血の治療における遺伝子治療はどの程度効果的ですか?

研究はまだ進行中ですが、最初の結果は、SCD治療に対する遺伝子治療の高い有効性を示しています。研究者は、人々が病気にならず、新たな健康上の懸念がないことを確認するために、長期的な観察を完了する必要があります。

利点

遺伝子治療は、現在利用可能な唯一の治療法である骨髄移植よりもはるかに安全です。骨髄移植には適合性の高いドナーからの細胞が必要ですが、遺伝子治療では自分の細胞を治癒します。これにより、多くの健康上のリスクが軽減され、免疫抑制剤を使用する必要がなくなります。免疫抑制剤を使用しないと一生服用する必要がなくなります。

リスク

現在、臨床試験では、SCD における遺伝子治療にリスクがある場合、どのようなリスクがあるかを明らかにしようとしています。研究者が試験を完了して結果を発表するまで、リスクを完全に理解することはできません。

しかし、多くの人は治療の化学療法段階に懸念を抱いています。化学療法は免疫システムを弱め、脱毛を引き起こし、不妊症を引き起こす可能性があります。

さらに、遺伝子治療はがんになるリスクを高める可能性があります。研究者らはSCDの臨床試験でこれをまだ観察していないが、遺伝子治療ががんやその他の健康上の問題を引き起こす可能性があるかどうかを判断するには、さらに時間が必要である。

よくある質問

鎌状赤血球貧血の遺伝子治療の費用はどれくらいですか?

あ最近の研究SCD 患者は治療サイクル全体で最大 185 万ドルを支払うと予想される可能性があると推定されています。しかし、遺伝子治療は、数十年にわたって病気による慢性的な問題を治療するよりも安価である可能性があります。健康保険会社がこの種の治療に対する補償を提供するかどうかは不明です。

鎌状赤血球貧血の遺伝子治療はFDAによって承認されていますか?

2022年6月の時点で、食品医薬品局（FDA）はまだSCDに対する遺伝子治療を承認していない。しかし、いくつかの薬剤は臨床試験の後期段階にあり、近い将来に最初の承認が得られることが期待されます。

遺伝子治療はベータサラセミアを治療できるか?

ベータサラセミアも、ヘモグロビンと赤血球に影響を与える遺伝性疾患です。現在、骨髄移植以外に利用可能な治療法はありませんが、後期臨床試験の最初の結果は、遺伝子治療がベータサラセミアを治療できる可能性があることを示唆しています。

取り除く

遺伝子治療では、ヘモグロビン遺伝子の DNA を編集して病気を止めることで SCD を治療することができます。これは、欠陥のあるヘモグロビン遺伝子を修復するか、別の健康なヘモグロビン遺伝子をオンにすることによって実行できます。

現在、SCD の遺伝子治療はほとんどの人が利用できませんが、これはすぐに変わる可能性があります。いくつかの後期段階の試験が進行中であり、初期に成功した結果を示しているものもあります。

遺伝子治療には非常に高額な費用がかかることが予想されますが、それでも SCD 患者が現在生涯にわたる疾患管理に支払っている金額よりも低額である可能性があります。