ホモ接合性家族性高コレステロール血症 (HoFH) とは何ですか?

家族性高コレステロール血症 (FH) は、血中の高レベルの低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールを特徴とする遺伝性疾患です。医師は、FH の原因となる遺伝子のコピーが 1 つまたは 2 つあるかどうかに応じて、FH をホモ接合性 (HoFH) またはヘテロ接合性 (HeFH) に分類します。

FHは比較的一般的であり、少なくとも 250 人に 1 人が罹患していますが、HoFH サブタイプは非常にまれです。以下より少ない 20万人米国ではHoFHを患っていると推定されています。 HeFH ははるかに一般的ですが、それほど深刻ではありません。

この記事では、一般的ではないがより深刻な HoFH サブタイプと、それがHeFHとどのように比較されるかについて説明します。

ホモ接合性家族性高コレステロール血症の原因は何ですか?

あ遺伝子変異LDL コレステロール (LDL-C) 受容体の遺伝子にある遺伝子が FH を引き起こす。場合によっては、他の遺伝子の変異が原因である可能性があります。例には、PCSK9 遺伝子やアポリポプロテイン B 遺伝子が含まれます。 HoFH には複数の遺伝子変異がある可能性もあります。

他の遺伝子変異と同様に、FH は両親の一方または両方から受け継がれます。 HeFH は、一方の親から変異遺伝子を受け継いだ場合に発生します。両親から突然変異遺伝子を受け継いだ場合、HoFH になります。

FHがあるということは、体が本来あるべきLDL-Cをリサイクルできないことを意味します。これにより、血流中の LDL-C レベルが異常に高くなります。 LDL-C レベルは、HeFH よりも HoFH の方が高くなります。

ホモ接合性家族性高コレステロール血症の危険因子は何ですか?

FH の危険因子には、この遺伝子変異の家族歴、またはコレステロール問題や心臓病の個人歴や家族歴が含まれます。両親の両方が関連する遺伝子変異を持っている場合、HoFH を発症するリスクが高くなる可能性があります。

FH は一般に、次の集団でもより蔓延しています。

• 南アフリカのアフリカーナ人
• リトアニア出身のアシュケナージ系ユダヤ人
• フランス系カナダ人
• レバノン人のキリスト教徒

ホモ接合型とヘテロ接合型の家族性高コレステロール血症

以下は、HoFH と HeFH を比較したものです。

ホモ接合性家族性高コレステロール血症の症状は何ですか?

FH は、冠状動脈疾患 (CAD) を発症するまで症状が出ないため、ほとんどの国で過少診断されています。

HeFH が症状を引き起こす場合、通常は心臓病の発症が原因です。兆候や症状には次のようなものがあります。

• 胸の痛みまたは不快感
• 心臓発作
• 末梢血管疾患、脚の不快感を引き起こす可能性があります
• 脳卒中
• 大動脈瘤

HoFH 患者は、FH によって引き起こされる CAD で上記の症状を経験することもあります。主な違いは、これらの症状が人生の早い段階で現れ、10代までに血管疾患が発症する可能性があることです。

HoFH の子供は、黄色腫と呼ばれるコレステロールを含む皮膚結節を発症する可能性も高くなります。 HeFH 患者は後年になって黄色腫を発症する可能性がありますが、HoFH 患者ではこれらの隆起した黄色がかった小結節が幼児期に現れることがあります。

HoFH の子供は、次の領域に黄色腫を患っている可能性があります。

• 手
• 肘
• 膝
• 臀部

HoFH の子供は、幼い頃に角膜弓を発症することもあります。これは、コレステロールの沈着が蓄積するもう 1 つの症状です。この場合、目の角膜の内側の端の周囲に蓄積します。

自分がホモ接合性家族性高コレステロール血症であるかどうかはどうすればわかりますか?

HoFH は、心臓関連の症状や黄色腫の存在により、人生の早い段階で最初に特定されることがあります。自分がこの遺伝的疾患に罹患していることを確実に知る唯一の方法は、検査を受けることです。

医師は次の診断ツールを使用する場合があります。

• 身体検査
• 個人および家族の病歴の評価
• LDL-Cレベルに焦点を当てたコレステロールの血液検査
• 腎臓や甲状腺疾患など、高 LDL-C の他の考えられる原因を除外するために役立つ他の血液検査

理想的な LDL-C レベルは 100 mg/dL 未満であることに注意することが重要です。 HeFH の場合、レベルは 190 mg/dL の「非常に高い」範囲にある可能性があります。しかし、HoFH では、LDL-C レベルが 400 mg/dL 以上になる可能性があります。

さらに、医師は、FH の可能性を判断するために、Dutch Lipid Clinic Network Score などのスコアリング システムを使用する場合があります。

そこから、自分が FH のホモ接合型サブタイプであることを明確に確認する唯一の方法は、遺伝子検査を受けることです。

遺伝子検査

FH の家族歴がある場合は、遺伝子検査を受けて、この状態のリスクを高める可能性のある遺伝子変異がないかどうかを確認することが重要です。両親、子供、兄弟などの一親等の親族もすべて、 検査を受ける必要があります。

また、初期の心臓病の個人歴や家族歴がある場合、または黄色腫や胸痛などの HoFH の可能性のある兆候が現在現れている場合、医師は遺伝子検査を推奨する場合もあります。

ホモ接合性家族性高コレステロール血症はどのように治療または管理すればよいですか?

HoFH にはできるだけ早く積極的な治療が必要です。これは、若い年齢で重篤な血管疾患を発症するリスクを下げるのに役立ちます。

HeFH の第一選択治療には、スタチンなどのコレステロール低下薬が含まれます。しかし、HoFH では血流中の LDL コレステロール濃度が高いため、このような治療法はほとんど効果がありません。

代わりに、医師は、特に HoFH の治療のために食品医薬品局 (FDA) によって承認された薬剤を推奨する可能性があります。これらには次のものが含まれます。

• PCSK9 阻害剤:これらは肝臓による LDL コレステロールの除去を誘導する可能性があります。医師はこれらの阻害剤を、特に検査によってPCSK9遺伝子変異が確認された人に使用します。それらは以下で入手可能です注射可能な形態。
• ロミタピド (Juxtapid):低脂肪食と併用すると、この脂質低下薬は、特に心臓病が存在する可能性がある場合の HoFH の治療に役立つ可能性があります。あなたの医師徐々に増えるかもしれないあなたの許容レベルに基づいてあなたの用量を決定してください。
• Mipomersen (Kynamro): HoFH として FDA により承認 2013年に, この注射治療は、他の治療で効果が得られなかった方向けです。

医師が HoFH の治療に使用するもう 1 つの治療法は、腎臓透析と同様のシステムを通じて血液から LDL コレステロールを除去する LDL アフェレーシスです。最良の結果を得るには、この治療を繰り返す必要がある場合があります数週間ごとに。

HeFH 患者は、LDL アフェレーシスを受けることがありますが、これは LDL-C レベルが非常に高い場合に限られます。

ホモ接合性家族性高コレステロール血症患者の今後の見通しはどうなりますか?

一般に、HeFH は早期に発見され治療されれば管理可能です。

ただし、HoFH ははるかに攻撃的です。専門家は、適切な治療がなければ、HoFH の子供は 20 代半ばまでに重度の CAD を発症する可能性があると推定しています。積極的な治療がなければ、HoFH は 30 歳未満で死亡率が高くなります。

HoFH患者133人を対象とした25年間の研究では、LDL-Cレベルを下げるための積極的な治療により、患者の見通しが大幅に改善されたことが示されました。

取り除く

HoFH は FH のまれなサブタイプです。より一般的な HeFH サブタイプとは異なり、HoFH は血中の LDL コレステロール レベルを大幅に上昇させ、通常は 400 mg/dL を超えます。早期かつ積極的な治療がなければ、HoFH は成人期早期に致命的になる可能性があります。

HoFH の攻撃的な性質にもかかわらず、このタイプの FH に特有の治療オプションが利用可能です。また、あなたまたは家族に FH または初期の心臓病の病歴がある場合は、遺伝子検査の可能性について医師に相談する必要があります。