HIV に対する 1 錠剤レジメンの利点

HIV の治療は大きく進歩しました。 1980 年代には、HIV は致命的であると考えられていました。治療の進歩のおかげで、HIV は心臓病や糖尿病と同様に、より慢性的な病気になりました。

HIV 治療における最近の最大の進歩の 1 つは、複数の異なる HIV 治療薬を組み合わせた 1 つの錠剤である単回投与薬の開発です。

配合錠剤は、これまでHIV感染者の唯一の治療選択肢であった、面倒な複数錠剤の処方からの大きな前進です。

一部の配合剤は、効果を発揮するために他の抗レトロウイルス薬と一緒に服用する必要があります。一例としては、エムトリシタビンおよびフマル酸テノホビル ジソプロキシル（ツルバダ）が挙げられます。

他の配合剤は、それ自体で完全な HIV 治療法を形成します。例には、エファビレンツ、エムトリシタビン、フマル酸テノホビル ジソプロキシル (アトリプラ) など、3 つの異なる薬剤を組み合わせた錠剤が含まれます。ドルテグラビルとリルピビリン (Juluca) などのいくつかの新しい 2 剤併用療法も、完全な HIV レジメンを形成します。

Juluca などの 2 剤併用と Truvada などの 2 剤併用の重要な違いの 1 つは、Juluca には異なる薬物クラスの 2 つの薬物が含まれていることです。ツルバダに含まれる 2 つの薬物は同じ薬物クラスに属します。

完全な HIV レジメンとして使用できる組み合わせ錠剤が処方される場合、それは単錠レジメン (STR) として知られています。

AZT、最初のHIV治療薬

1987 年、食品医薬品局 (FDA) は、HIV を治療するための最初の薬を承認しました。それはアジドチミジン、またはAZT（現在はジドブジンと呼ばれています）と呼ばれていました。

AZT は抗レトロウイルス薬で、ウイルスが自分自身をコピーするのを防ぎます。抗レトロウイルス薬は、体内の HIV の量を減らすことにより、免疫システムを強力に保つのに役立ちます。

AZT は、ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NRTI)と呼ばれる抗レトロウイルス薬のクラスの一部です。

AZT の導入は HIV 治療における大きな進歩でしたが、完璧な薬ではありません。導入当時、AZTは史上最も高価な薬であり、使用者に年間8,000ドルから10,000ドルの費用がかかっていた（2022ドルで年間約20,000ドルから25,000ドル）。

この薬は、人によっては重篤な副作用を引き起こす可能性があります。さらに、AZT を単独で使用すると、HIV はすぐに耐性を獲得します。この薬剤耐性により病気が再発します。

AZTは現在、ジドブジンという名前で販売されており、成人には一般的に使用されていません。 HIV 陽性者から生まれた赤ちゃんは、AZT による暴露後予防 (PEP) を受ける場合があります。

単剤療法

AZT に続いて、プロテアーゼ阻害剤を含む他の HIV 治療薬も登場しました。これらの薬は、すでに HIV の影響を受けている細胞内で HIV がさらにウイルスを作るのを阻止することで作用します。

医療専門家は、HIV 感染者に一度に 1 つの薬だけを投与すると、HIV がその薬に対して耐性を持ち、その薬が効かなくなることをすぐに発見しました。

併用療法

1990 年代の終わりまでに、単剤療法は併用療法に取って代わられました。

併用療法には、少なくとも 2 つの異なる HIV 薬が組み込まれます。これらの薬剤は異なるクラスに属することが多いため、ウイルスが自身のコピーを作成するのを阻止する少なくとも 2 つの異なる方法があります。

この療法は歴史的には高活性抗レトロウイルス療法と呼ばれていました。現在では、抗レトロウイルス療法または抗レトロウイルス併用療法と呼ばれています。以前は、数錠の錠剤の形で「薬のカクテル」と呼ばれるものを必要とし、多くの場合、1日に複数回服用する必要がありました。現在、HIV とともに生きている人には、1 種類の複合薬が処方される場合があります。

効果的な併用療法により、体内の HIV の量が減少します。併用療法は、ウイルスがいずれか 1 つの薬剤に対して耐性になる可能性を最小限に抑えながら、HIV 抑制のレベルを最大化するように設計されています。

HIV 陽性者が HIV 治療によってウイルスの抑制を達成できれば、 疾病管理予防センター (CDC)性行為によって他人にHIVを感染させるリスクは「事実上ゼロ」になると述べている。

HIV 薬物クラス

現在、HIV の治療には、複数の異なるクラスの抗レトロウイルス薬がさまざまに組み合わせて使用​​されています。これらのクラスの薬物はすべて、HIV がさまざまな方法で自身をコピーする方法を妨害します。

• ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NRTI、または「核」)。 NRTI はウイルスがその遺伝物質をコピーするのを防ぎます。 NRTI は、HIV がその遺伝物質 (RNA) を DNA に変換するために使用する逆転写酵素と呼ばれる酵素をブロックします。
• インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) 。 INSTI は、HIV の治療に特に使用されるインテグラーゼ阻害剤のカテゴリーです。インテグラーゼ阻害剤は、ウイルスがその遺伝子のコピーをヒト細胞の遺伝物質に挿入するために必要な酵素、インテグラーゼをブロックします。
• プロテアーゼ阻害剤 (PI)。 PI は、ウイルスが自らの能力をさらに高めるために不可欠なタンパク質を処理するために必要なプロテアーゼと呼ばれる酵素をブロックします。これらの薬は、HIV の複製能力を大幅に制限します。
• 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI、または「非核」）。 NNRTI はまた、ウイルスが逆転写酵素によってその遺伝物質である RNA を DNA に変換するのを阻止します。ただし、NRTI とは動作が異なります。
• 侵入阻害剤。侵入阻害剤は、そもそも HIV が免疫系の細胞に侵入するのを阻止します。この幅広いカテゴリーの薬物には、ケモカイン共受容体アンタゴニスト (CCR5 アンタゴニスト)、融合阻害剤、および付着阻害剤のクラスの薬物が含まれます。これらの抗レトロウイルス薬は、HIV 自身のコピーを作成する最初のステップの 1 つから HIV を阻止しますが、これらの薬は多くの場合、HIV の薬剤耐性変異が多数あるために選択肢が限られている場合に備えて保存されます。

HIV 薬のリトナビルとコビシスタットは、チトクロム P4503A 阻害剤または CYP3A 阻害剤として知られる薬剤のクラスに属します。どちらも主にブースター薬として機能します。リトナビルとコビシスタットは、他の HIV 治療薬と一緒に摂取すると、他の薬剤の効果を高めます。リトナビルも PI 薬物クラスに属します。

単錠での HIV 治療

以前は、抗レトロウイルス薬を服用している人は、毎日数種類の異なる錠剤を、多くの場合 1 日に複数回服用する必要がありました。複雑な投与計画により、間違いや投与量の忘れ、治療効果の低下が生じることがよくありました。

HIV 治療薬の固定用量配合剤は 1997 年に利用可能になりました。これらの薬剤は、同じまたは異なるクラスの 2 つ以上の薬剤を 1 つの錠剤に組み合わせたものです。 1錠の方が飲みやすいです。

コンビビルは、これらのブランド名の配合剤の最初のものでした。現在、23 種類の配合錠剤が HIV の治療に承認されています。完全な HIV レジメンを形成するには、一部の抗レトロウイルス薬を他の抗レトロウイルス薬と併用する必要がある場合があることに留意してください。

FDA が承認した配合錠剤は次のとおりです。

• エファビレンツ (NNRTI)、エムトリシタビン (NRTI)、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩(NRTI) を含むアトリプラ
• Biktarvy:ビクテグラビル (INSTI)、エムトリシタビン (NRTI)、およびテノホビル アラフェナミド フマル酸塩 (NRTI) を含む
• シムデュオ、ラミブジン (NRTI) およびテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (NRTI) を含有
• ラミブジン(NRTI) とジドブジン (NRTI) を含むコンビビル
• Complera には、エムトリシタビン (NRTI)、リルピビリン (NNRTI)、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (NRTI) が含まれています。
• Delstrigo:ドラビリン (NNRTI)、ラミブジン (NRTI)、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (NRTI) を含む
• デスコビー、エムトリシタビン (NRTI) およびテノホビル アラフェナミド フマル酸塩 (NRTI) を含有
• ドルテグラビル (INSTI) とラミブジン (NRTI) を含むDovato
• アバカビル (NRTI) とラミブジン (NRTI) を含むEpzicom
• アタザナビル (PI) とコビシスタット (CYP3A 阻害剤) を含むエボタズ
• Genvoya:エルビテグラビル (INSTI)、コビシスタット (CYP3A 阻害剤)、エムトリシタビン (NRTI)、およびテノホビル アラフェナミド フマル酸塩 (NRTI) を含む
• ドルテグラビル (INSTI) とリルピビリン (NNRTI) を含むJuluca
• ロピナビル (PI) とリトナビル (PI/CYP3A 阻害剤) を含むカレトラ
• オデフセイ:エムトリシタビン (NRTI)、リルピビリン (NNRTI)、テノホビル アラフェナミド フマル酸塩 (NRTI) が含まれています。
• ダルナビル (PI) とコビシスタット (CYP3A 阻害剤) を含むPrezcobix
• Stribild:エルビテグラビル (INSTI)、コビシスタット (CYP3A 阻害剤)、エムトリシタビン (NRTI)、およびテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (NRTI) を含む
• Symfi:エファビレンツ (NNRTI)、ラミブジン (NRTI)、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (NRTI) を含む
• Symfi Lo:エファビレンツ (NNRTI)、ラミブジン (NRTI)、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (NRTI) を含む
• ダルナビル (PI)、コビシスタット (CYP3A 阻害剤)、エムトリシタビン (NRTI)、およびテノホビル アラフェナミド フマル酸塩 (NRTI) を含むSymtuza
• Temixys （ラミブジン（NRTI）とテノホビルジソプロキシルフマル酸塩（NRTI）を含む）
• アバカビル (NRTI)、ドルテグラビル (INSTI)、およびラミブジン (NRTI) を含むトリウメク
• アバカビル (NRTI)、ラミブジン (NRTI)、およびジドブジン (NRTI) を含むトリジビル
• ツルバダ：エムトリシタビン (NRTI) とテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (NRTI) が含まれています。

毎日 2 錠、3 錠、または 4 錠の錠剤を 1 錠だけ服用することで、HIV 感染者の治療が簡素化されます。また、薬の効果も向上します。

あ 2012年の調査7,000人以上のHIV感染者を対象とした研究では、1日1錠の複合薬を服用している人は、1日3錠以上服用している人よりも、病院に行くほどの病気になる可能性が低いことが判明しました。

1,000人以上のHIV感染者を対象とした2018年の研究でも、1錠剤の処方を受けた人々と複数錠剤の処方を受けた人々を比較した。研究者らは、単一錠剤のレジメンを服用している人々は、レジメンを忠実に守り、ウイルス抑制を経験する可能性が高いと結論付けました。

一方で、1つの錠剤にさらに多くの薬を追加すると、より多くの副作用が発生する可能性もあります。それは、それぞれの薬には独自のリスクが伴うからです。配合剤の副作用が発生した場合、配合剤に含まれるどの薬が副作用を引き起こしたかを判断するのは難しい場合があります。

治療について医療専門家と話す

HIV 治療法の選択は重要な決定です。 HIV とともに生きる人々は、医療チームの助けを借りて意思決定を行うことができます。

治療法を決定する前に、単剤と合剤の利点とリスクについて話し合うことを検討してください。医療専門家は、HIV 感染者が自分のライフスタイルや健康上のニーズに最も適した選択肢を選択できるよう支援します。