ポルフィリン症

ポルフィリン症とは何ですか?

ポルフィリン症は、まれな遺伝性血液疾患のグループです。これらの障害を持つ人は、体内でヘムと呼ばれる物質を作るのに問題があります。ヘムは鉄と結合したポルフィリンと呼ばれる体内化学物質でできています。

ヘムは、酸素を運ぶ赤血球内のタンパク質であるヘモグロビンの成分です。赤血球が酸素を運ぶのを助け、赤い色を与えます。

ヘムは、心臓や骨格筋のタンパク質であるミオグロビンにも含まれています。

体はヘムを生成するためにいくつかの段階を経ます。ポルフィリン症の人は、このプロセスを完了するために必要な特定の酵素が体に不足しています。

これによりポルフィリンが組織や血液に蓄積し、軽度から重度までのさまざまな症状を引き起こす可能性があります。

ポルフィリン症の最も一般的な症状は次のとおりです。

• 腹痛
• 光感度
• 筋肉や神経系の問題

ポルフィリン症の症状はさまざまで、欠落している酵素によって異なります。

ポルフィリン症の種類

ポルフィリン症にはいくつかの種類があり、次の 2 つのカテゴリに分類されます。

• 肝臓の
• 赤血球生成

肝臓型の障害は肝臓の問題によって引き起こされます。これらは腹痛や中枢神経系の問題などの症状を伴います。

赤血球生成型は、赤血球の問題によって引き起こされます。それらは光過敏症と関連しています。

デルタアミノレブリン酸デヒドラターゼ欠損症ポルフィリン症

ALAD ポルフィリン症 (ADP) は、酵素デルタアミノレブリン酸 (ALA) の欠損症であり、ポルフィリン症の中でも重篤でまれな形態の 1 つです。世界中で報告されている症例はわずか約10例で、すべて男性でした。

症状は急性の発作として現れ、多くの場合、嘔吐や便秘を伴う重度の腹部けいれんとして現れます。

急性間欠性ポルフィリン症

急性間欠性ポルフィリン症 (AIP) は、ヒドロキシメチルビラン合成酵素 (HMBS) という酵素の欠損症です。 HMBS 遺伝子変異を持つ人の多くは、以下の 1 つ以上が引き金にならない限り、症状を示しません。

• ホルモンの変化
• 特定の薬物使用
• アルコール摂取量
• 食事の変更
• 感染症

思春期を迎えている女性は特に症状が起こりやすいです。これらには次のものが含まれる場合があります。

• 嘔吐
• 不眠症
• 便秘
• 腕と脚の痛み
• 筋力低下
• 混乱、幻覚、発作
• 動悸

遺伝性便ポルフィリン症

遺伝性コプロポルフィリン症（HCP）は、酵素コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ（CPOX）の欠損を特徴とします。

AIP と同様に、行動、環境、またはホルモンの変化によって引き起こされない限り、症状は発生しない場合があります。

男性も女性も同様に影響を受けますが、女性の方が症状を経験する可能性が高くなります。

攻撃には次のような症状が含まれる場合があります。

• 急性の腹痛
• 腕や脚の痛みやしびれ
• 嘔吐
• 高血圧
• 発作

斑入りポルフィリン症

症状は、皮膚症状、神経症状、またはその両方など、大きく異なります。皮膚の水ぶくれを含む日光過敏症は、変種ポルフィリン症 (VP) の最も一般的な皮膚症状です。

VP の急性発作は腹痛で始まることがよくあります。

南アフリカではオランダ系の人々にVPがより一般的であり、白人人口の最大1,000人に3人が罹患しています。 報告書によると女性は遺伝子変異を保有する可能性が高いということです。

先天性赤血球生成性ポルフィリン症

先天性赤血球生成性ポルフィリン症 (CEP) は、ウロポルフィリノーゲン III コシンターゼ (UROS) の機能不全に起因します。

最も一般的な症状は、太陽光およびある種の人工光に対する皮膚の過敏症です。暴露により水疱や病変が生じることがよくあります。

CEP は非常にまれな疾患で、世界中で 200 件を超える症例が報告されています。

遅発性皮膚ポルフィリン症

米国ポルフィリン症財団によると、晩発性皮膚ポルフィリン症（PCT）は最も一般的なタイプのポルフィリン症です。これは、日光に対する極度の過敏症と、皮膚に痛みを伴う水疱を伴う病変を伴います。

PCT はほとんどが後天性疾患ですが、PCT の発症に寄与する酵素ウロポルフィリノーゲン デカルボキシラーゼ (UROD) の遺伝的欠損を持つ人もいます。

男性と女性の両方が罹患する可能性がありますが、PCT は 30 歳以上の女性に最も一般的です。

肝赤血球生成性ポルフィリン症

肝赤血球生成性ポルフィリン症 (HEP) は、家族性遅発性ポルフィリン症 (f-PCT) の常染色体劣性遺伝型であり、同様の症状を示します。

光に対する皮膚の過敏症は重度の水疱を引き起こすことが多く、場合によっては指や顔の部位の切断や喪失を伴います。皮膚症状は通常、乳児期に始まります。

また、髪の毛が生える（多毛症）、歯が茶色または赤色になる（赤歯症）、尿が赤色または紫色になることもあります。

HEP は非常にまれであり、世界中で約 40 例しか報告されていません。

赤血球生成性プロトポルフィリン症

赤血球生成性プロトポルフィリン症 (EPP) は、皮膚の光過敏症を引き起こす遺伝性の代謝疾患です。暴露後、皮膚がかゆみや赤みを帯びることが多く、灼熱感が生じることがあります。

発症は通常乳児期に始まり、小児では最も一般的なポルフィリン症です。男性と女性の両方が EPP 症状を経験する可能性がありますが、多くの場合、男性の方が深刻です。

症状

症状はポルフィリン症の種類によって異なります。どのタイプでも激しい腹痛があり、尿の色が赤茶色になります。これはポルフィリンの蓄積によって引き起こされ、通常は発作後に発生します。

肝疾患に関連する症状には次のものがあります。

• 手足の痛み
• 神経障害
• 高血圧
• 頻脈（心拍数が速い）
• 電解質の不均衡

赤血球生成疾患に関連する症状には次のものがあります。

• 光に対する極度の皮膚過敏症
• 貧血（体が十分な新しい赤血球を生成しない場合）
• 皮膚の色素沈着の変化
• 日光への曝露に関連した異常な行動

処理

ポルフィリン症の治療法はありません。治療は症状の管理に重点を置きます。ほとんどの場合は投薬で治療されます。

肝疾患の治療法には次のようなものがあります。

• 血圧を管理するためのアテノロールなどのベータ遮断薬
• 回復を助ける高炭水化物食
• 疼痛管理のためのオピオイド
• 発作を短縮するヘマチン
• ジボシランなどの遺伝子治療

の 食品医薬品局 (FDA)は2019年11月に成人の急性肝性ポルフィリン症の治療薬としてジボシランを承認した。

この治療により、肝臓が有毒な副産物を生成する速度が低下し、発作が減少したと判明しました。

赤血球生成疾患の治療法には次のようなものがあります。

• 貧血のための鉄分補給
• 輸血
• 骨髄移植

原因

ポルフィリン症は遺伝性疾患です。によると、 国立衛生研究所 (NIH) 、ほとんどの種類のポルフィリン症は、遺伝子変異と呼ばれる異常な遺伝子を片方の親から受け継いでいます。

ただし、特定の要因が、発作として知られるポルフィリン症の症状を引き起こす可能性があります。要因には次のようなものがあります。

• 特定の薬の使用
• エストロゲンなどのホルモンの使用
• アルコールの使用
• 喫煙
• 感染
• 日光への曝露
• ストレス
• ダイエットと断食

ポルフィリン症の写真

ポルフィリン症の診断と検査

この状態の診断には多くの検査が役立ちます。

身体的な問題を調べる検査には次のようなものがあります。

• コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
• 胸部X線検査
• 心エコー図 (EKG)

血液問題の検査には次のようなものがあります。

• 尿の蛍光検査
• ポルホビリノーゲン (PBG) 尿検査
• 全血球計算 (CBC)

合併症

ポルフィリン症は不治の病であり、管理が困難です。合併症はよくあることです。それらには次のものが含まれます。

• コマ
• 胆石
• 麻痺
• 呼吸不全
• 肝疾患と肝不全
• 皮膚の傷跡

防止

ポルフィリン症は予防できません。ただし、誘因を回避または排除することで症状を軽減できます。

排除する必要がある要因には次のようなものがあります。

• 娯楽用の麻薬
• 精神的ストレス
• 過度の飲酒
• 特定の抗生物質

赤血球生成症の症状を予防するには、以下の方法で光への曝露を減らすことに重点を置きます。

• 明るい日光を避けて過ごす
• 屋外では長袖、帽子、その他の防護服を着用する
• 手術中の保護を求める（まれに光毒性損傷が発生することがあります。これは、光が臓器を貫通して感染症を引き起こす場合に起こります）

ポルフィリン症の長期展望

長期的な見通しは大きく異なりますが、治療法は日々研究されています。症状を管理し、誘因を回避すれば、ほとんど問題なく日常生活を営むことができます。

早期に治療計画を立てることは、永久的な損傷を防ぐのに役立ちます。長期的な損害には以下が含まれる可能性があります。

• 継続的な酸素を必要とする呼吸困難
• 歩行の問題
• 不安発作
• 傷跡

早期に診断を受けると、比較的普通の生活を送ることができます。管理も非常に重要です。

遺伝性疾患がある場合は、遺伝カウンセラーに相談してください。子どもに感染するリスクを理解するのに役立ちます。