遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん (HLRCC) の概要

遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん (HLRCC) は、皮膚に良性 (非がん性) 腫瘍が発生するまれな病気です。平滑筋腫と呼ばれる腫瘍には平滑筋組織が含まれています。この状態の女性は、子宮平滑筋腫 (筋腫) を発症する可能性もあります。

HLRCC は、腎細胞癌 (RCC) と呼ばれる一種の腎臓癌を発症するリスクも高めます。

HLRCC 患者の見通しは、症状が皮膚と子宮にのみ影響を与える場合に良好であると考えられます。 RCCを発症したHLRCC患者は、予後不良を引き起こす進行性の転移性がんを発症するリスクが高くなります。

HLRCCの症状

HLRCC の症状は、同じ家族内であっても、人によって大きく異なります。 HLRCC 患者の中には、何の症状も発現しない人もいます。

HLRCC の最も一般的な症状は、平滑筋腫と呼ばれる皮膚腫瘍の発生です。これらの良性腫瘍は、毛包周囲の筋肉組織に形成されます。通常、腕、脚、胸、腹部に現れます。それらは、肌色、茶色、または赤色の小さな隆起のように見えます。触れると痛い場合があります。

HLRCC を患うほとんどの女性は、子宮筋腫としても知られる子宮平滑筋腫も発症します。子宮筋腫は次のような症状を引き起こす可能性があります。

• 重い月経期間
• 月経血の塊
• 生理と生理の間の出血
• 骨盤の圧迫または膨満感
• 骨盤の痛み
• 腹部の腫れ
• 排尿量の増加
• 性交時の痛み

HLRCC 患者の約 10% ～ 16% がRCC を発症します。

RCC の症状には次のようなものがあります。

• お腹にしこりがある
• 尿に血が混じる
• 原因不明の体重減少
• 腰痛
• 食欲不振
• 倦怠感

HLRCCの原因

HLRCC は遺伝性疾患であり、家族内で受け継がれます。フマル酸ヒドラターゼ (FH) 遺伝子の変異によって引き起こされます。 FH 遺伝子は、フマラーゼと呼ばれる酵素を作るように体に指示を出します。突然変異により、体内にフマル酸塩と呼ばれる分子が蓄積する可能性があります。このフマル酸塩の蓄積は、平滑筋腫の発症に寄与すると考えられています。

HLRCCは常染色体優性パターンで遺伝します。これは、変異した遺伝子のコピーが 1 つだけあればこの状態を引き起こすのに十分であることを意味します。 FH 遺伝子の 2 つの突然変異コピーを持って生まれた子供は、フマラーゼ欠損症と呼ばれる別の症状を患っており、通常は乳児期に致命的となります。

場合によっては、家族にこの病気の病歴がない人でも、遺伝子の新たな変異が発生することがあります。

誰がHLRCCを取得しますか?

HLRCCの最大の危険因子は、HLRCCの家族歴があることです。この症状を発症するには、変異した遺伝子のコピーを 1 つ継承するだけで十分です。したがって、一方の親が病気の原因となる変異を持っている場合、子供は50%の確率状態を継承すること。 HLRCC は性別を問わず罹患します。

遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん (HLRCC) はどのくらい一般的ですか?

HLRCC は、世界中の約 300 家族で報告されている稀な疾患です。研究者らは、過少診断されている可能性があると示唆している。

HLRCC の潜在的な合併症

出生時にHLRCCを有する女性として割り当てられた人は、子供を産む能力に影響を与える子宮筋腫を発症する可能性があります。月経痛や大量出血などの症状により、早期に子宮摘出が必要になる場合があります。

HLRCC は、悪性度の高い腎臓がんである RCC を発症するリスクも高めます。

HLRCCはどのように診断されますか?

医師は、平滑筋腫の存在と HLRCC の家族歴に基づいて、HLRCC を疑う場合があります。

診断を助けるために、医師は詳細な病歴や家族歴を尋ねます。彼らはあなたの症状について尋ね、身体検査を行います。

医師は、顕微鏡で観察するために皮膚組織の少量のサンプルを採取することもあります。これは皮膚生検と呼ばれます。生検により、皮膚の隆起が平滑筋腫かその他のものであるかどうかを確認できます。

体内の FH の活動を測定する検査も利用できます。 FH の活動性が低い場合は、HLRCC があることを意味することがよくあります。

医師に連絡する時期

皮膚に異常な皮膚増殖や発疹が現れた場合は、医師に相談してください。

HLRCC の家族歴がある場合は、定期的に医師の診察を受け、皮膚、子宮、腎臓の検査を受けることが重要です。

すでに HLRCC の診断を受けている場合は、腎臓腫瘍を特定するために定期的に医師の診察を受けて MRI 検査を受ける必要があります。 HLRCC財団は、HLRCCのMRI監視は8歳から開始し、生涯継続する必要があると指摘しています。

HLRCC治療

痛みを伴わない皮膚の平滑筋腫は、通常、治療の必要はありません。皮膚科医は、痛みを引き起こす平滑筋腫を外科的に切除したり、冷凍アブレーション(皮膚病変を凍らせる) やCO ₂レーザーアブレーションで除去したりすることで、その治療に役立ちます。

婦人科医は子宮平滑筋腫（筋腫）の治療に役立ちます。治療には、ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬や鎮痛剤が含まれる場合があります。筋腫は外科的に切除することもできます。場合によっては、子宮を完全に摘出する（子宮摘出術）ことが推奨されます。

RCCの治療には通常次のようなものがあります。

• 腫瘍を除去する手術
• 放射線
• 化学療法
• 標的療法

HLRCCは予防可能ですか?

HLRCCを予防することが常に可能であるとは限りませんが、家族にHLRCCの症状がある場合は、出生前遺伝子検査が利用可能です。

皮膚平滑筋腫、子宮筋腫、またはRCCの個人歴または家族歴がある人は誰でも検査を検討する必要があります。遺伝カウンセリングは、検査と管理のリスクと選択肢を理解するのに役立ちます。

研究者らはまた、HLRCCのリスクが高い人には、定期的に皮膚、子宮、腎臓の検査を受けることを推奨している。早期発見により予後を改善できる可能性があります。

HLRCCの平均余命と見通し

治療により、皮膚平滑筋腫および子宮筋腫を特徴とするHLRCC患者の見通しは良好になります。 HLRCC患者のほとんどは腎臓がんに罹ることはなく、多くは自分がHLRCCであることに気づかずに生涯を終えることになります。

しかし、腎臓がんを発症したHLRCC患者の見通しはさらに悪くなります。 HLRCC関連腎臓がんは進行性が高く、体の他の部分に急速に転移する可能性があるため、MRIで腎臓腫瘍が検出されたら、医師は直ちに手術で腫瘍を除去することを推奨します。

一般に、RCC の診断と治療が早ければ早いほど、見通しは良くなります。

HLRCC患者185人を対象としたある研究では、症候性RCCと診断された平均年齢は44歳、生存期間中央値は21カ月でした。初期段階のRCCと診断された人の生存期間は、後期RCCと診断された人よりも有意に長かった。

取り除く

HLRCC 患者の大多数は腎臓がんにはなりませんが、早期発見は将来の見通しを改善するのに役立つため、生涯にわたって腎臓がんのスクリーニングを受けることが不可欠です。