腫瘍溶解症候群について知っておくべきことすべて

腫瘍溶解症候群とは何ですか?

どのような症状がありますか?

TLS は血液中のいくつかの物質の量を増加させ、さまざまな症状を引き起こす可能性があります。

これらの物質には次のものが含まれます。

• カリウム。高レベルのカリウムは、神経学的変化や心臓の問題を引き起こす可能性があります。
• 尿酸。過剰な尿酸（高尿酸血症）は、腎臓結石や腎臓損傷を引き起こす可能性があります。また、関節に尿酸の沈着が発生し、痛風に似た痛みを伴う症状を引き起こすこともあります。
• リン酸塩。リン酸塩の蓄積は腎不全を引き起こす可能性があります。
• カルシウム。リン酸塩が多すぎるとカルシウムレベルが低下し、急性腎不全につながる可能性があります。

TLS の症状は通常、最初は軽いですが、物質が血中に蓄積すると、次のような症状が現れることがあります。

• 落ち着きのなさ、イライラ
• 衰弱、疲労
• しびれ、うずき
• 吐き気、嘔吐
• 下痢
• 筋肉のけいれん
• 関節痛
• 尿量が減る、尿が濁る

TLS を治療せずに放置すると、最終的には次のようなより重篤な症状が引き起こされる可能性があります。

• 筋肉のコントロールの喪失
• 不整脈
• 発作
• 幻覚、せん妄

なぜそれが起こるのでしょうか？

TLS はがん治療前に自然に発生することがありますが、これは非常にまれです。ほとんどの場合、化学療法の開始直後に発生します。

化学療法には、腫瘍を攻撃するように設計された薬剤が含まれます。腫瘍が破壊されると、その内容物が血流中に放出されます。ほとんどの場合、腎臓はこれらの物質を問題なく濾過できます。

ただし、腫瘍は腎臓の処理能力を超える速さで破壊することがあります。これにより、腎臓が血液から腫瘍の内容物を濾過することが困難になります。

ほとんどの場合、これは最初の化学療法治療の直後に起こり、比較的短時間で多数のがん細胞が破壊されます。また、治療の後半に起こることもあります。

化学療法に加えて、TLS は以下にも関連しています。

• 放射線治療
• ホルモン療法
• 生物学的療法
• コルチコステロイド療法

何か危険因子はあるのでしょうか？

がんの種類など、TLS を発症するリスクを高める要因がいくつかあります。 TLS に一般的に関連するがんには次のようなものがあります。

• 白血病
• 非ホジキンリンパ腫
• 骨髄線維症などの骨髄増殖性腫瘍
• 肝臓または脳の芽腫
• 治療前に腎機能に影響を与えるがん

その他の潜在的な危険因子には次のものがあります。

• 大きな腫瘍サイズ
• 腎機能が悪い
• 急速に成長する腫瘍
• シスプラチン、シタラビン、エトポシド、パクリタキセルなどの特定の化学療法薬

どのように診断されるのでしょうか？

化学療法を受けており、TLS の危険因子がある場合、医師は最初の治療直後 24 時間以内に定期的な血液検査と尿検査を実施します。これにより、腎臓がすべてを濾過していない兆候がないかチェックすることができます。

彼らが使用するテストの種類には次のものがあります。

• 血中尿素窒素
• カルシウム
• 完全な血球数
• クレアチニン
• 乳酸デヒドロゲナーゼ
• リン
• 血清電解質
• 尿酸

医師が TLS を診断するために使用できる 2 つの基準セットがあります。

• カイロ-ビショップ基準。血液検査では、特定の物質のレベルが少なくとも 25% 増加していることが示されなければなりません。
• ハワード基準。検査結果では、24 時間以内に 2 回以上の異常な測定値が示されなければなりません。

どのように扱われますか?

TLS を治療するために、医師はおそらく、排尿頻度を監視しながら点滴（IV）液を投与することから始めるでしょう。尿が十分に出ていない場合は、医師が利尿剤を投与することもあります。

その他に必要となる可能性のある薬は次のとおりです。

• アロプリノール（アロプリム、ロプリン、ザイロプリム）は、体の尿酸生成を阻止します。
• 尿酸を分解するラスブリカーゼ (Elitek、Fasturtec)
• 尿酸の結晶形成を防ぐための重炭酸ナトリウムまたはアセタゾラミド（ダイアモックス シーケルズ）

同様に役立つ可能性のある 2 つの新しいタイプの薬もあります。

• 経口キナーゼ阻害剤、イブルチニブ (Imbruvica) やイデラリシブ (Zydelig) など
• B細胞リンパ腫-2タンパク質阻害剤（ベネトクラクス（Venclexta）など）

水分や薬を飲んでも効果がない場合、または腎機能の低下が続く場合は、腎臓透析が必要になる場合があります。これは、破壊された腫瘍からの老廃物を含む老廃物を血液から除去するのに役立つ治療法の一種です。

予防可能ですか？

化学療法を受けているすべての人が TLS を発症するわけではありません。さらに、医師は重要な危険因子を明確に特定しており、通常、誰がより高いリスクを持っているかを知っています。

危険因子のいずれかがある場合、医師は最初の化学療法治療の 2 日前に追加の点滴の投与を開始することを決定する場合があります。今後 2 日間、尿量を監視し、尿量が少ない場合は利尿剤を投与します。

体内での尿酸の生成を防ぐために、同時にアロプリノールの摂取を開始することもできます。

これらの措置は化学療法セッション後 2 ～ 3 日間継続できますが、残りの治療期間中は医師が血液と尿の監視を続ける場合があります。

見通しはどうですか？

TLS を発症する全体的なリスクは低いです。しかし、発症すると、死亡を含む重篤な合併症を引き起こす可能性があります。がん治療を開始する予定がある場合は、TLS の危険因子について、また医師が予防治療を推奨しているかどうかを尋ねてください。

また、症状に気づき始めたらすぐに治療を開始できるように、すべての症状を把握しておく必要があります。