乾癬性関節炎の治療におけるメトトレキサートの使用

概要

メトトレキサート (MTX) は、乾癬性関節炎の治療に長年使用されてきた薬です。 50年。 MTX は単独で、または他の治療法と組み合わせて、中等度から重度の乾癬性関節炎 (PsA) の第一選択治療とみなされます。現在では、通常、PSA に対する新しい生物学的製剤と組み合わせて使用​​されます。

MTX には重大な副作用がある可能性があります。 MTX のプラス面としては、次のことが挙げられます。

• 安価です
• 炎症を軽減するのに役立ちます
• 皮膚の症状を解消します

しかし、MTX を単独で使用した場合、関節破壊を防ぐことはできません。

MTX を単独で使用するか、他の薬と組み合わせて使用​​するのが良い治療法であるかについて医師に相談してください。

メトトレキサートが乾癬性関節炎の治療法としてどのように作用するか

MTX は代謝拮抗薬であり、細胞の正常な機能を妨害し、細胞の分裂を停止します。関節の炎症を軽減するため、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）と呼ばれます。

その初期使用1940年代後半に遡り、小児白血病の治療のために高用量が投与されていました。低用量では、MTX は免疫系を抑制し、PsA に関与するリンパ組織の生成を阻害します。

MTXは1972年に重度の乾癬（乾癬性関節炎に関連することが多い）に対する使用として米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたが、PsAに対しても「適応外」で広く使用されている。 「適応外」とは、FDA が承認した病気以外の病気に対して医師が処方できることを意味します。

米国皮膚科学会（AAD）によると、PsAに対するMTXの有効性は大規模な臨床試験で研究されていない。代わりに、MTX に対する AAD の推奨事項は、PsA に対して MTX を処方した医師の長年の経験と結果に基づいています。

2016年のレビュー記事では、プラセボを上回るMTX関節の改善を実証したランダム化対照研究は存在しないと指摘している。 2012年に221人を対象とした6ヶ月間の対照試験では、MTX治療のみがPsAの関節腫れ（滑膜炎）を改善するという証拠は見つからなかった。

しかし、重要な追加の結果もあります。 2012年の研究では、MTX治療により、研究に参加した医師とPsA患者の両方による症状の全体的な評価が大幅に改善されたことが判明しました。また、皮膚症状もMTXにより改善されました。

2008年に報告された別の研究では、PsA患者が病気の初期に増量されたMTXで治療を受けた場合、より良い転帰が得られることが判明した。研究に参加した59人のうち:

• 68% では炎症が進行している関節の数が 40% 減少しました
• 66% では関節の腫れが 40% 減少しました
• 57% で乾癬面積および重症度指数 (PASI) が改善されました。

この 2008 年の研究は、以前の研究では関節腫れに対する MTX 治療の利点が見出されなかったトロントのクリニックで行われました。

乾癬性関節炎に対するメトトレキサートの利点

MTX は抗炎症薬として作用し、軽度の PsA の場合には単独でも役立ちます。

2015年の研究では、MTXのみで治療されたPsA患者の22パーセントが最小限の疾患活動性を達成したことがわかりました。

MTX は皮膚の炎症を取り除くのに効果的です。このため、医師は MTX による治療を開始する場合があります。 2000年代初頭に開発された新しい生物学的製剤よりも安価です。

しかし、MTX は PsA の関節破壊を防ぐことはできません。したがって、骨破壊の危険がある場合、医師は生物学的製剤のいずれかを追加することがあります。これらの薬剤は、血液中の炎症を引き起こす物質である腫瘍壊死因子（TNF）の生成を阻害します。

乾癬性関節炎に対するメトトレキサートの副作用

PsA 患者に対する MTX の使用による副作用は重大な場合があります。遺伝の可能性があると考えられています役割を果たすMTXに対する個々の反応において。

胎児の発育

MTX は胎児の発育に有害であることが知られています。妊娠を望んでいる場合、または妊娠中の場合は、MTXを控えてください。

肝障害

主なリスクは肝障害です。 MTX を服用している人の約 200 人に 1 人が肝障害を患っています。ただし、MTX を停止するとダメージは元に戻ります。国立乾癬財団によると、生涯で1.5グラムのMTXを蓄積するとリスクが始まります。

MTX を服用している間、医師は肝機能を監視します。

以下の場合、肝障害のリスクが高まります。

• アルコールを飲む
• 肥満です
• 糖尿病がある
• 腎機能に異常がある

その他の副作用

その他の潜在的な副作用はそれほど深刻ではなく、単に不快なだけで、通常は対処可能です。これらには次のものが含まれます。

• 吐き気または嘔吐
• 倦怠感
• 口内炎
• 下痢
• 脱毛
• めまい
• 頭痛
• 寒気
• 感染リスクの増加
• 日光に対する過敏症
• 皮膚病変の灼熱感

薬物相互作用

アスピリン (バファリン) やイブプロフェン (アドビル) などの一部の市販鎮痛剤は、MTX の副作用を増加させる可能性があります。特定の抗生物質は相互作用して MTX の有効性を低下させたり、有害である可能性があります。服用している薬や MTX との相互作用の可能性について医師に相談してください。

乾癬性関節炎に使用されるメトトレキサートの投与量

の推奨PsA に対する MTX の開始用量は、最初の 1 ～ 2 週間は 1 週間あたり 5 ～ 10 ミリグラム (mg) です。あなたの反応に応じて、医師は用量を徐々に増やして、標準治療とみなされている週あたり15〜25 mgに達します。

MTX は週に 1 回、経口または注射によって摂取されます。経口ＭＴＸは、丸剤または液体の形態であってもよい。副作用を抑えるために、当日に服用量を3回に分けて服用する人もいます。

MTX は必須葉酸値を低下させることが知られているため、医師は葉酸サプリメントを処方することもあります。

乾癬性関節炎の治療におけるメトトレキサートの代替品

MTX を服用できない、または服用したくない人のために、PsA の代替薬物治療があります。

非常に軽度の PsA の場合は、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)のみで症状を軽減できる場合があります。しかし、NSAIDS 効果がない皮膚病変を伴う。コルチコステロイドの局所注射にも同様のことが当てはまり、一部の症状を軽減できる可能性があります。

その他の従来型DMARD

MTX と同じグループの従来の DMARD は次のとおりです。

• スルファサラジン（アザルフィジン）、 示されました関節炎の症状を改善しますが、関節の損傷を止めることはできません
• レフルノミド（Arava）、 示されました関節症状と皮膚症状の両方を改善する
• シクロスポリン (Neoral) とタクロリムス(Prograf) は、カルシニューリンと T リンパ球の活性を阻害することで作用します。

これらのDMARDは、他の薬剤と組み合わせて使用​​されることがあります。

生物製剤

多くの新しい薬が入手可能ですが、それらはより高価です。研究は進行中であり、将来的には他の新しい治療法が利用可能になる可能性があります。

TNF を阻害し、PsA の関節損傷を軽減する生物学的製剤には、次の TNF α 遮断薬が含まれます。

• エタネルセプト(エンブレル)
• アダリムマブ（ヒュミラ）
• インフリキシマブ (レミケード)

インターロイキンタンパク質（サイトカイン）を標的とする生物学的製剤は炎症を軽減し、他の症状を改善します。これらは、PsA の治療用として FDA に承認されています。それらには次のものが含まれます。

• ウステキヌマブ(ステラーラ)、インターロイキン 12 およびインターロイキン 23 を標的とするモノクローナル抗体
• インターロイキン 17A を標的とするセクキナマブ (Cosentyx)

もう一つの治療選択肢は、炎症に関与する免疫細胞内の分子を標的とする薬剤アプレミラスト（オテズラ）です。酵素ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) を停止します。アプレミラストは炎症と関節の腫れを軽減します。

PsA を治療するすべての薬には副作用があるため、医師と効果と副作用を評価することが重要です。

持ち帰り

MTX は炎症を軽減し、症状全体を改善するため、PsA の有効な治療法となります。重篤な副作用を引き起こす可能性もあるため、定期的に監視する必要があります。

複数の関節が関与している場合、MTX と生物学的 DMARD を組み合わせると、関節破壊を阻止するのに役立つ可能性があります。すべての治療選択肢について医師と話し合い、定期的に治療計画を見直してください。おそらく、PsA 治療法に関する進行中の研究により、次のようなことが考えられるでしょう。 新しい薬物療法将来。

国立乾癬財団の「患者ナビゲーター」と話したり、乾癬ディスカッション グループに参加したりすることも役立つかもしれません。