X連鎖性副腎白質ジストロフィーの概要

X 連鎖副腎白質ジストロフィー (X-ALD) は、X 染色体上の家族に受け継がれる遺伝的疾患です。

「副腎白質ジストロフィー」という名前は、次の 3 つの部分に分けることができます。

• 「アドレノ」とは副腎のことです。
• 「白質」とは、神経系の白質を指します。
• 「ジストロフィー」とは組織の破壊を意味します。

X-ALD 患者は、ABCD1 遺伝子の変異により、脳、脊髄、副腎の白質の変性を発症します。この変異により、超長鎖脂肪酸 (VLCFA) が分解できなくなります。

X-ALD の見通しは大きく異なります。小児期に重度の症状を発症する人もいれば、成人してから軽度の症状を発症する人もいます。

X-ALD の症状、治療の選択肢、見通しなど、X-ALD についてさらに詳しく知りたい方は、以下をお読みください。

X連鎖副腎白質ジストロフィーの原因と危険因子

X 染色体上の ABCD1 遺伝子変異は X-ALD を引き起こします。女性は 2 本の X 染色体を持ち、男性は 1 本の X 染色体と 1 本の Y 染色体を持ちます。

女性は余分なコピーを持っているため、X-ALD を発症する頻度は低く、通常は軽度の病気になります。後の人生で。

関連する ABCD1 変異により、VLCFA と呼ばれる一種の脂肪が神経系と副腎に蓄積します。この VLCFA の蓄積により、脳と脊髄の神経を覆うミエリンと呼ばれる脂肪層が失われる可能性があります。

専門家は、ミエリンへの損傷は免疫系からの炎症反応によって起こるのではないかと考えています。

X連鎖副腎白質ジストロフィーの症状

X-ALD の兆候と症状は大きく異なります。以下のセクションでは、国立希少疾患機構 (NORD) の統計を使用して、ALD の各タイプの症状を見ていきます。

小児期ALD

男性の約 35% が 3 歳から 10 歳の間に神経症状を発症します。 2 歳半から 3 歳までに症状が現れることはほとんどありません。

兆候や症状には次のようなものがあります。

• 以前に獲得した運動スキルのゆっくりとした退行
• 注意欠陥多動性障害（ADHD）などの行動の違い
• 学習障害
• 精神プロセスの障害
• 学校の成績の低下
• 不注意
• 会話を理解するのが難しい
• 書かれた言葉を読んだり理解したりするのが困難
• 字が下手になる

多くの子供たちは、副腎によるコルチゾールとアルドステロンの生産不足を特徴とするアジソン病を患っています。

アジソン病は以下の原因となる可能性があります。

• 筋力低下
• 倦怠感
• 機嫌が悪い
• 食欲不振
• 吐き気と嘔吐
• 朝の頭痛
• 低血圧
• 低血糖
• 喉の渇きの増加
• 意図しない体重減少
• めまい
• 失神
• 筋肉のけいれん
• 皮膚、唇、歯茎の黒ずんだ部分

小児 ALD は通常、神経症状の発症から 2 ～ 3 年以内に植物状態に進行します。

副腎脊髄神経障害

副腎脊髄神経障害は、20 代後半から中年にかけて発症する X-ALD の一種です。 ABCD1 遺伝子変異を持ち、小児期の病気を発症していないほぼすべての男性が罹患します。

次のような症状を引き起こします。

• 脚の進行性の硬直と衰弱
• 歩行の問題
• 手足のしびれや痛みを引き起こす神経障害
• 勃起不全
• 膀胱と腸のコントロールの問題
• 早禿

成人大脳ALD

成人型の X-ALD 患者の少なくとも 20% は、小児期に見られるものと同様の認知機能低下を発症します。通常、重度の神経障害を引き起こし、最終的には植物状態になります。

アジソン病専用のALD

X-ALD 患者の約 10% はアジソン病の症状のみを示します。

女性のX-ALD

関連する遺伝子変異を持つ女性は、成人になってから症状を発症することがよくあります。通常、症状はそれほど深刻ではありません。 40歳未満の女性遺伝子保持者の約20％が症状を発症しますが、これは60歳までに90％に増加します。アジソン病や脳への関与は女性ではまれです。

症状には次のようなものがあります。

• アンバランスな歩き方
• 神経障害
• 弱さ

X連鎖副腎白質ジストロフィーの合併症

X-ALD は軽度から重度の合併症を引き起こす可能性があります。最も重度の疾患を患っている人は、次のような症状を発症する可能性があります。

• 失明
• 難聴
• 動けない状態
• 発作
• コマ

死亡も起こり得る結果です。

症状が軽い人は、次のような合併症を発症する可能性があります。

• 膀胱または腸の失禁
• アジソン病の症状
• 勃起不全
• 手足の痛みまたはしびれ

いつ医療援助を受けるべきか

お子様が以下の可能性があると思われる場合は、かかりつけの医師に連絡することが重要です。

• 学習上の困難
• 認知障害
• 発達上の問題
• 発作

成人の場合、次のような神経症状が現れた場合は必ず医師の診察を受けることをお勧めします。

• 原因不明の頭痛
• うずきやしびれ
• 膀胱または排便制御の問題

X連鎖副腎白質ジストロフィーの診断

あなたまたはあなたのお子さんに特徴的な兆候や症状がある場合、医師は X-ALD を疑う可能性があります。医師はあなたの症状を再検討するとともに、次のことを行うことがあります。

• 自分自身と家族の病歴を確認してください。
• 身体検査を実施します。
• 関連する遺伝子変異を探し、VLCFA のレベルを測定するために血液検査を依頼します。
• ACTH 刺激テストを実行して副腎機能を測定します。
• 脳構造の変化を監視するためにMRI を注文します。

新生児スクリーニング中に診断を受ける乳児もいます。 2016 年に米国の統一新生児スクリーニング委員会に追加されましたが、どの病気を検査するかは各州が決定します。現在、ほぼすべての州が X-ALD の検査を行っています。

X連鎖副腎白質ジストロフィーの治療

医師は、MRI 所見で神経症状がまだ現れていない男性に対して、同種造血幹細胞移植 (HSCT)を検討する場合があります。同種HSCTでは、ドナーの骨髄からの幹細胞を子供の血流に注入します。

一部の研究では、HSCT が神経症状の進行を止める可能性があることを示唆していますが、副腎機能不全は改善しません。潜在的にいくつかのものも付属しています重大なリスク、移植片対宿主病のような。

の 食品医薬品局 (FDA)は、4歳から17歳の男児の神経機能障害の進行を遅らせる遺伝子治療薬エリバドゲン・オートテムセル（スカイソナ）を2022年に承認した。 FDA は病気の進行を遅らせる可能性がありますが、血液がんのリスクを高める可能性があるという枠内の警告を含んでいます。

アジソン病は、コルチゾールを置き換える経口コルチコステロイドなどのホルモン補充療法で治療可能です。

X連鎖副腎白質ジストロフィーの余命と見通し

展望貧乏になる傾向があるX-ALD患者は小児期早期に症状を発症し、ほとんどの子供は思春期前に亡くなります。早期の治療により、症状の進行を効果的に遅らせたり、止めたりすることができます。

X連鎖性副腎白質ジストロフィーでも普通の生活を送ることができますか?

成人してから X-ALD を発症しても、症状が軽い場合もあります。彼らは脳に影響を与える症状を発現しない可能性があり、障害は最小限である可能性があります。女性は男性に比べて症状が軽い傾向があります。

取り除く

X-ALD の見通しは大きく異なります。幼少期に症状を発症した多くの子どもは思春期前に亡くなりますが、成人になっても軽度の症状しか発現しない人もいます。

HSCT と遺伝子治療が X-ALD の潜在的な治療選択肢として浮上しています。これらの治療は、症状の進行の早い段階で開始すると最も効果的です。