HER2 陰性乳がんと HER2 陽性乳がんの違いは何ですか?

あなたまたは愛する人が乳がんの診断を受けた場合、おそらく「HER2」という言葉を聞いたことがあるでしょう。 HER2 陰性または HER2 陽性の乳がんとは何を意味するのか疑問に思われるかもしれません。

「HER2」とは「ヒト上皮成長因子受容体2」の略です。 HER2 タンパク質は 1980 年代に発見されました。

HER2 タンパク質は乳房細胞の表面にあります。これらは正常な細胞増殖に関与していますが、過剰発現する可能性があります。これは、人のタンパク質レベルが通常よりも高いことを意味します。

1980年代には、研究者HER2 タンパク質が多すぎると、がんの増殖と転移がより早く起こる可能性があると判明しました。この発見は、HER2 陽性乳がん細胞の増殖を遅らせる、または変化させる方法に関する研究につながりました。

「HER2陰性」が意味するもの

乳がん細胞に異常なレベルの HER2 タンパク質が含まれていない場合、その乳がんは HER2 陰性であるとみなされます。

がんが HER2 陰性であっても、エストロゲンまたはプロゲステロン陽性である可能性があります。ホルモン陽性かどうかも治療の選択肢に影響します。

米国では、 81%国立がん研究所（NCI）によると、2017年から2021年までの新規女性乳がん症例のうち、HER2陰性だった女性は84％だった。症例の 6% では、HER2 の状態が不明でした。

「HER2陽性」が意味するもの

HER2 陽性乳がんでは、HER2 タンパク質のレベルが異常に高くなっています。

これにより、細胞がより速く増殖する可能性があります。過剰な生殖は、急速に成長する乳がんを引き起こし、転移する可能性が高くなります。

HER2陽性症例の説明14% 2017 年から 2021 年までの米国における新規女性乳がん症例数。

過去 30 年間で、HER2 陽性乳がんの治療選択肢に関して大きな進歩が見られました。

主な違い

HER2 陽性乳がんは、HER2 陰性乳がんよりもまれですが、過剰な HER2 タンパク質により、はるかに早く広がります。

HER2 陽性がんは HER2 標的薬で治療できますが、HER2 陰性がんには効果がありません。

HER2 低下乳がんはまだ研究中ですが、特定の標的療法で治療できる可能性があります。

HER2の検査

その結果によって特定の薬の効果が得られるかどうかが決まるため、医師が HER2 の過剰発現を検査することは重要です。

HER2 の状態を判定できる検査には次のものがあります。

• 免疫組織化学 (IHC) 検査
• 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 検査などの in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 検査

どちらの検査でも、組織サンプルを提供します。

IHC 検査では、病理学者が実際に乳がん細胞上の HER2 タンパク質の数を数えます。結果には 0 ～ 3 のスコアが付けられます。

• 0 ～ 1 のスコアは、がんが HER2 陰性であることを示します。
• スコア 2 は境界線とみなされ、がんが HER2 陽性か HER2 陰性かを確認するために FISH 検査が必要であることを示します。
• スコア 3 は、がんが HER2 陽性であることを示します。

医師は最初に IHC 検査を実行し、その後、必要に応じて FISH 検査をフォローアップします。 FISH検査は遺伝子検査の一種です。この検査では、病理学者があなたの DNA を検査して、HER2 遺伝子のコピーが多すぎるかどうかを確認します。

食品医薬品局 (FDA) は、数種類の FISH および IHC 検査を承認しました。

FISH テストは IHC テストほど広く利用されていませんが、より正確です。

HER2 が病期分類に与える影響

2018 年の時点で、米国癌合同委員会による乳癌の病期分類システムには HER2 ステータスが組み込まれています。

HER2 ステータスは、がんの進行度を判断するのに役立ちます。医師はこの情報を使用して治療の選択肢を評価します。

ステージングは​​複雑であり、次のような要因を考慮する必要があります。

• 腫瘍の大きさ
• がんのホルモン状態
• がんが近くのリンパ節に転移しているかどうか
• がんが乳房を越えて広がっているかどうか
• がん細胞が異常に見えるかどうか

自分のがんの段階について詳しく知りたい場合は、医師に相談してください。

HER2 の状態が治療に与える影響

30 年以上にわたり、研究者たちは HER2 陽性乳がんとその治療方法を研究してきました。

標的療法により、ステージ 1、2、3 の乳がん患者の見通しは悪い状態から良い状態に変わりました。

分子標的療法は HER2 陽性乳がんの標準治療の一部ですが、HER2 陰性乳がんではあまり使用されません。

一般に、乳がんの治療計画は、がんの次の特性によって異なります。

• HER2 ステータス
• ホルモン受容体の状態
• ステージ

エストロゲン/プロゲステロン受容体陽性である HER2 陽性乳がんの場合、化学療法およびホルモン療法による治療も推奨される場合があります。

乳がんの治療計画に影響を与える可能性のあるその他の要因は次のとおりです。

• すでにホルモン療法または化学療法を受けているかどうか
• 閉経したかどうか
• HER2以外の遺伝子変異があるかどうか

HER2 陰性乳がんの治療

ホルモン陰性の HER2 陰性乳がんの治療に使用できる薬剤には、次のようなものがあります。

• 腫瘍の大きさとリンパ節の転移に応じて、何らかの形の化学療法
• ペムブロリズマブ（キイトルーダ）、リンパ節が関与している場合、または腫瘍が大きい場合に使用される生物学的製剤
• タラゾパリブ（タルゼンナ）などのPARP阻害剤

ホルモン陽性の HER2 陰性乳がんの治療に使用できる薬剤には、次のようなものがあります。

• タモキシフェン（ソルタモックス）
• abemaciclib (Verzenio)
• アルペリシブ (Piqray)
• オラパリブ（リムパーザ）
• パルボシクリブ (イブランス)
• リボシクリブ (キスカリ)

前のリストにある薬のほとんどは、何らかのホルモン治療と組み合わせて服用されます。

トラスツズマブ (ハーセプチン) を化学療法と併用すると、HER2 陽性乳がんの見通しが改善されました。この標的薬物は多くの場合、症状の主な治療法となります。

HER2 陽性乳がんの治療

トラスツズマブ (ハーセプチン) は、静脈内に投与される生物学的療法です。

あ2018 年の文献レビュー化学療法とトラスツズマブを併用すると、化学療法単独よりも HER2 陽性乳がんの増殖が遅くなることを示しました。一部の人々にとって、この組み合わせにより長期にわたる寛解期間が続いています。

この薬による治癒治療は最長 52 週間続きます。転移性がんや再発がんがある場合は、さらに長期間服用することがあります。副作用のリスクがあるため、心臓モニタリングは治療終了後少なくとも 2 年間は継続されます。

以下の標的療法も HER2 陽性乳がんの治療に使用できます。

ハーセプチンのバイオシミラー

バイオシミラーは生物学的医薬品の正確なコピーではありませんが、同様の効果を生み出すためにリバースエンジニアリングされています。 FDAは、トラスツズマブ-dkst（Ogivri）およびトラスツズマブ-qyyp（Trazimera）を含む5つのハーセプチンバイオシミラーを承認しました。

トラスツズマブ/ヒアルロニダーゼ-オイスク (ハーセプチン ハイレクタ)

FDA は 2019 年にハーセプチン ハイレクタを承認しました。ハーセプチン ハイレクタは注射薬であるため、ハーセプチンよりも迅速に投与できます。心臓のモニタリングも必要です。

ペルツズマブ (ペルジェタ)

場合によっては、ペルツズマブ ( Perjeta ) がハーセプチンと併用されることがあります。医師は、再発リスクが高い HER2 陽性乳がん (ステージ 2 以上など)、またはリンパ節に転移したがんに対してこれを推奨する場合があります。

ネラチニブ (ナーリンクス)

再発リスクが高い場合には、ハーセプチンによる治療後にネラチニブ（ Nerlynx ）が推奨される場合があります。

マルゲツキシマブ-cmkb (マルゲンザ)

これは最新の HER2 治療薬の 1 つです。過去に少なくとも 2 回の HER2 治療を受けた患者の、より進行した乳がんまたは転移性乳がんの治療に使用されます。

ファムトラスツズマブ デルクステカン (エンヘルツ)

この汎用性の高い薬剤は、非小細胞肺がん、進行胃がん、および乳がんが手術で除去できない場合や転移性の場合を含む一部の HER2 陽性乳がんの場合の 2 次または 3 次治療として使用されます。 。

2022 年 8 月には、FDA も 承認されたHER2低転移性乳がんの一部の症例での使用。

取り除く

浸潤性乳がんの診断を受けた場合、医師はがんの HER2 状態を検査します。検査結果は、あなたのがんに最適な治療選択肢を決定するのに役立ちます。

HER2 陽性乳がんの治療における新たな開発により、この急速に成長するタイプのがんの見通しが改善されました。新しい治療法の研究が進められており、乳がん患者の生存率は常に改善されています。

HER2 陽性乳がんの診断を受けた場合は、ためらわずにがんについて率直に医師に相談し、疑問があれば質問してください。