パーキンソン病 (PD) は、時間の経過とともに徐々に悪化する神経疾患です。動作の遅さ、筋肉の硬直、震えなどの運動症状を引き起こします。また、不安、疲労、集中力の低下などの非運動症状を引き起こす可能性もあります。
PD のゴールドスタンダード治療法はレボドパです。この薬は、多くの場合、単一の錠剤またはカプセルでカルビドパと組み合わされます。カルビドパはレボドパをより効果的にします。
レボドパ/カルビドパは、PD の症状を軽減するのに役立ちます。しかし、時間が経つにつれて、
OFF エピソードとその管理方法について詳しくは、以下をお読みください。

パーキンソン病のON/OFF現象とは何ですか?
PD における ON/OFF 現象は、レボドパの定期投与の間に症状の再燃を経験したときに発生します。
ON エピソードの間、レボドパはうまく機能し、症状は改善します。オフのエピソードでは、レボドパは機能せず、症状が再発または悪化します。
2018年のレビューでは、PD患者の25~50パーセントが、レボドパによる治療開始から2年以内にOFFエピソードを発症したことが判明した。治療開始から 10 年以内に、PD 患者のほとんどがオフエピソードを経験しました。
オフのエピソードは、さまざまな人にさまざまな形で影響を与える可能性があります。それらは予測可能なパターンに従う場合もあれば、予測不能に発生する場合もあります。それらは突然または徐々に始まる可能性があります。
を支える研究者

オフエピソードの原因は何ですか?
オフエピソードの原因を理解するには、さらなる研究が必要です。専門家は、ドーパミンレベルの変動が影響していると考えています。
ドーパミンは、神経細胞間で信号を伝える神経伝達物質です。ドーパミンのレベルが低いと、PD の症状が引き起こされます。
レボドパを摂取すると、体はそれをドーパミンに変換します。これによりPDの症状が軽減されます。体がレボドパを使い切るごとに、ドーパミンレベルが低下し始めます。このドーパミンの低下により、オフエピソードが引き起こされる可能性があります。
PD 患者の多くは、経口薬の吸収能力を妨げる胃腸合併症も患っています。レボドパを経口投与した場合、体が薬を吸収するまでに時間がかかることがあります。これにより、ON エピソードが遅延する可能性があります。

オフエピソードを防ぐことはできるでしょうか?
最終的に、PD 患者のほとんどは OFF エピソードを発症します。他の人よりも早くオフエピソードを発症する人もいます。
研究者らは、高用量のレボドパを摂取するとオフエピソードのリスクが増加する可能性があるという証拠を発見しました。ドーパミンレベルの変動が大きくなる可能性があります。
医師が症状を管理するために必要な最低用量のレボドパを処方することが重要です。これは、ドーパミンの変動を制限し、オフエピソードのリスクを軽減するのに役立ちます。
オフエピソードが発生している可能性があると思われる場合は、医師に知らせてください。レボドパ/カルビドパの処方量や処方を調整する場合があります。また、オフエピソードを管理するために他の治療法を処方する場合もあります。

オフエピソードをどのように扱いますか?
OFF エピソードが発生している場合、医師は治療計画の 1 つ以上の変更を推奨する場合があります。
彼らは次のことを行う可能性があります:
- 経口レボドパ/カルビドパの処方用量または処方を調整します。経口レボドパ/カルビドパの投与量を減らし、より頻繁に投与することを推奨する場合があります。即効性のオプションではなく、徐放性処方を処方する場合があります。
- 経腸レボドパ/カルビドパを推奨します。このタイプのレボドパ/カルビドパは、安定した薬剤の流れを提供するために、チューブを通して腸管に継続的に注入されます。チューブを挿入するには手術が必要です。
- 維持補助薬を処方します。毎日の治療計画に 1 つ以上の補助薬を追加すると、ON エピソード中の症状緩和を改善できる可能性があります。また、オフエピソードの頻度と期間が減少する可能性もあります。
- 救急薬を処方します。 OFF エピソードが発生した場合は、舌下アポモルヒネ ストリップなどの即効性の救急薬を服用すると、すぐに症状が軽減される場合があります。救急薬は定期的にではなく、必要に応じて服用します。
場合によっては、医師は脳深部刺激療法 (DBS) を推奨することがあります。この手術では、外科医が脳に電極を埋め込み、胸部または腹部に小型の内部パルス発生器を埋め込みます。内部パルス発生器は脳に電気信号を送り、DB の症状を制御します。
各治療オプションには、異なる副作用のリスクが伴います。さまざまな治療アプローチの潜在的な利点とリスクについて医師に尋ねてください。

持ち帰り
時間の経過とともに、ほとんどの PD 患者は、レボドパ/カルビドパの薬がうまく効かなくなり、症状が再発または悪化するオフエピソードを経験し始めます。これらのエピソードは生活の質に悪影響を与える可能性があります。
オフエピソードがあるかもしれないと思われる場合は、医師に知らせてください。たとえば、朝起きて不快な症状が現れた場合、またはレボドパ/カルビドパの予定用量の間に症状が再発または悪化した場合は、医師に連絡してください。レボドパ/カルビドパの投与で症状が軽減されるまでに長い時間がかかる場合は、その旨を伝えてください。
レボドパ/カルビドパの処方量や処方を調整する場合があります。また、オフエピソードの症状を予防および軽減するために、必要に応じて治療法を処方することもあります。
参考文献
- https://touchneurology.com/parkinsons-disease/journal-articles/from-off-to-on-treating-off-episodes-in-parkinsons-disease/
- https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-021-02074-2
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/14737175.2020.1855145?journalCode=iern20
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6187751/
- https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1353-8020(18)30037-3
- https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs40265-019-01201-1
FAQ: パーキンソン病におけるオフエピソード・関連動画
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