EGFR陽性肺がんの概要

「EGFR」は「上皮成長因子受容体」の略です。

EGFR遺伝子は、EGFR タンパク質の生成を制御します。 EGFR タンパク質は、健康な細胞と異常な細胞の両方に存在します。それらは細胞の成長と分裂を助けます。

がん細胞の EGFR タンパク質検査が陽性である場合、それはEGFR遺伝子に変異があり、細胞に誤った指示を送っていることを意味します。この突然変異により、がんの増殖と転移が可能になります。

非小細胞肺がん (NSCLC) の一種である EGFR 肺がんの詳細については、以下をお読みください。 EGFR変異が治療にどのような影響を与えるかについてもわかります。

EGFR 変異にはどのような種類がありますか?

突然変異とは、DNA の特定の部分におけるエラーです。このタイプのエラーにより、セルが異常な動作をします。

特定のエラーにより、細胞が異常に高い速度で成長および分裂し、がんが発生します。

肺がん患者で最も一般的なEGFR変異は、 EGFRエクソン 19 欠失変異とEGFRエクソン 21 L858R 点変異です。彼らはEGFR阻害剤と呼ばれる標的療法に反応します。

EGFRエクソン 20 挿入変異やEGFRエクソン T790M 変異など、あまり一般的ではないEGFR変異は、通常、EGFR 阻害剤に反応しません。

肺がんにはどのような種類がありますか?

肺がんには主に 2 つの種類があります。小細胞肺がん (SCLC)と非小細胞肺がん (NSCLC)です。

80%～85%程度米国癌協会 (ACS) によると、すべての肺癌のうち 1 人が NSCLC です。

NSCLC には 3 つの主なサブタイプがあります。

• 腺癌：腺癌は肺の外側領域に発生します。ほとんどの肺がんは腺がんです。
• 扁平上皮癌:扁平上皮癌は通常、気管支または気道の近くで発生します。
• 大細胞癌:この種類の癌は肺のどこからでも発生する可能性があります。一般に、大細胞癌は腺癌や扁平上皮癌よりも早く広がる傾向があります。この2種類よりも珍しいです。

米国肺協会は、米国の肺がんの約 10% ～ 15% が EGFR 陽性であると述べています。 2021年の文献レビューによると、EGFRは最も一般的な肺がん変異の1つです。

EGFR陽性肺がんの危険因子は何ですか?

一般に、肺がんの危険因子には次のようなものがあります。

• 喫煙
• 遺伝学
• 大気汚染への曝露
• アスベスト、金属、ディーゼルガスなどへの職業的暴露

EGFR変異を持つ人は、以下の可能性が高くなります。

• 女性であること
• 他のNSCLCサブタイプと比較した場合、腺癌を患っている
• 喫煙したことがない、または軽度の喫煙者である

EGFR変異は、特定のアジアの民族グループの間でもより頻繁に発生します。

知っていましたか？

ある大規模な研究によると、 12.5%肺がんを患っている20歳以上の参加者のうち、喫煙したことがない人。この研究の研究者らは、7 つの州にわたる多様な人々のグループを調査しました。

EGFR陽性肺がんの症状は何ですか?

EGFR 陽性肺がんの症状は、他の種類の肺がんの症状と同じです。

初期段階では症状が出ないこともあります。そうした場合、以下が含まれる可能性があります。

• 嗄れ声
• 胸痛
• 息切れ
• 喘鳴
• 咳
• 咳き込んで血を吐く
• 頻繁な気管支炎、肺炎、またはその他の肺感染症

これらの症状を無視してはなりません。 ACSによると、 肺がんのわずか 24%治療が容易な局所的な段階で診断されます。

がんが広がると、次のような症状が現れることがあります。

• 食欲不振
• 意図しない体重減少
• 頭痛
• 骨の痛み
• 骨折
• 血栓

EGFR陽性肺がんはどのように診断されますか?

肺がんの診断を受ける場合、診察は通常、身体検査と病歴の収集から始まります。

医療専門家は、次のような画像検査を注文することがあります。

• 胸部X線検査
• 肺PETスキャン
• CTスキャン
• 骨スキャン

肺がんの診断は生検で確認できます。医師はまた、がんの特定の遺伝子変異を検査するために生検を使用します。現在、肺がんの診断と病期分類の日常的な部分となっています。

必要な組織サンプルを入手するには、次のようないくつかの方法があります。

• 針吸引
• 気管支鏡検査
• 肺の手術

2016 年には、 食品医薬品局 (FDA) NSCLCにおけるEGFR変異の最初の血液検査を承認した。リキッドバイオプシーとしても知られるこの検査は、組織サンプルの採取が難しい場合に正確な診断を行うのに役立ちます。

現在の治療法の選択肢は何ですか?

肺がんの治療は、その病期と種類によって異なります。

がんが後期段階で診断された場合、治療の目標は病気の進行を遅らせ、生活の質を改善することです。

がん治療には次のようなものがあります。

• 化学療法
• 放射線治療
• 免疫療法
• 手術

ほとんどの場合、化学療法はEGFR変異のあるがんの第一選択治療ではありません。進行性EGFR 陽性肺がんの最初の治療は、標的療法となる可能性があります。

EGFRエクソン19欠失変異

EGFR阻害剤は、EGFRタンパク質の活性をブロックすることによって機能する標的療法です。

FDA は、 EGFRエクソン 19 欠失変異に対する以下の EGFR 阻害剤を承認しました。

• ダコミチニブ（ビジンプロ）
• エルロチニブ（タルセバ）
• ゲフィチニブ（イレッサ）
• オシメルチニブ（タグリッソ）

これらの薬はすべて経口投与されます。

EGFRエクソン20挿入変異

FDA は、この変異に対して次の薬剤を承認しました。

• アミバンタマブ-vmjw (リブレバント)
• モボセルチニブ (Exkivity)

どちらもすでに化学療法を試みた人を対象としています。

EGFR 陽性肺がんに対する他の標的療法とは異なり、アミバンタマブ-vmjw (Rybrevant) は抗体治療であり、EGFR 阻害剤ではありません。また、経口ではなく静脈内（IV）注入によって投与されます。

EGFR エクソン 21 L858R 点変異

FDA は、この変異に対して次の EGFR 阻害剤を承認しました。

• ダコミチニブ（ビジンプロ）
• エルロチニブ（タルセバ）
• ゲフィチニブ（イレッサ）
• オシメルチニブ（タグリッソ）

これらは、 EGFRエクソン 19 欠失変異を持つ NSCLC の治療に使用されるのと同じ薬剤です。

EGFRエクソンT790M変異

FDA は、この変異に対して次の EGFR 阻害剤を承認しました。

• オシメルチニブ（タグリッソ）

他のEGFR阻害剤

FDA は、特定の転移症例に対して以下の EGFR 阻害剤も承認しました。

• アファチニブ（ギロトリフ）、経口薬
• ネシツムマブ (Portrazza)、IV 点滴によって投与されます。

ほとんどの標的療法は腺癌の治療に使用されますが、これらの薬剤はどちらも扁平上皮癌の治療に適しています。

ネシツムマブ (Portrazza) は、化学療法薬のゲムシタビン (Infugem) およびシスプラチンと一緒に服用する必要があります。

その他の標的療法

血管新生阻害剤は、がんの促進につながる新しい血管の成長を阻害します。それらには次のものが含まれます。

• ベバシズマブ (アバスチン)、化学療法薬のカルボプラチンおよびパクリタキセルと一緒に服用する必要があります。
• ラムシルマブ（Cyramza）。エルロチニブ（タルセバ）または化学療法薬ドセタキセル（タキソテレ）と併用する必要があります。

これらの抗体治療は、IV 点滴として行われます。ベバシズマブ (アバスチン) は進行性 NSCLC に適応されますが、ラムシルマブ (サイラムザ) は転移性 NSCLC に適応されます。

EGFR 陽性肺がんは、効果があった薬剤に対して最終的に耐性を示す可能性があります。

その場合、医師はFDAが承認した別の治療法に切り替えるよう指示する場合があります。また、追加の変異やその他のバイオマーカーについてがんを検査する場合もあります。これにより、より多くの治療選択肢への扉が開かれる可能性があります。

EGFR阻害剤の副作用

EGFR 阻害剤の一般的な副作用には次のものがあります。

• 下痢
• 食欲不振
• 口内炎
• 顔や胸に発疹が出る
• 皮膚感染症

EGFR肺がん患者の今後の見通しはどうなりますか?

肺がんは治療可能であり、標的療法の使用により、EGFR肺がん患者の見通しは改善されました。

ただし、EGFR阻害剤はがんの進行を数か月または数年間制御できますが、治療法ではありません。

2011 年から 2017 年の間に診断された米国人に基づく NSCLC の 5 年相対生存率は次のとおりです。 26% 。

肺がんの統計を見るときは、過去を振り返るものであることを覚えておくことが重要です。これらの統計は、それ以前ではないにしても、少なくとも 5 年前の診断と治療を反映しています。それは一部の標的療法がFDAに承認される前のことだ。

あなた個人の見通しは、次のようなさまざまな要因によって異なります。

• 診断時の段階
• 年齢と全体的な健康状態
• 治療に対する反応

医師はあなたの医療情報をすべて検討し、今後どのようなことが起こるかについてより明確な情報を提供します。