トゥールーズ・ロートレック症候群とは何ですか?

トゥールーズ ロートレック症候群は、この障害を患っていたと考えられている 19 世紀のフランスの有名な芸術家、アンリ ド トゥールーズ ロートレックにちなんで名付けられた稀な遺伝病で、世界中で約 170 万人に 1 人が罹患していると推定されています。文献に記載されている症例はわずか 200 件です。

この症候群は臨床的にはピクノ異骨症（PYCD）として知られています。 PYCD は骨をもろくし、顔、手、その他の体の部位に異常を引き起こします。

何が原因でしょうか?

染色体 1q21 上の酵素カテプシン K (CTSK) をコードする遺伝子の変異により、PYCD が引き起こされます。カテプシン K は骨のリモデリングにおいて重要な役割を果たします。特に、骨のカルシウムやリン酸塩などのミネラルを支える足場として機能するタンパク質であるコラーゲンを分解します。トゥールーズ・ロートレック症候群の原因となる遺伝子変異は、コラーゲンの蓄積と、非常に緻密ではあるがもろい骨を引き起こします。

PYCD は常染色体劣性疾患です。つまり、人が病気や身体的特徴を発症するには、異常な遺伝子のコピーを 2 つ持って生まれてくる必要があるということです。遺伝子はペアで受け継がれます。 1つはお父さんから、もう1つはお母さんからもらいます。両親が 1 つの突然変異遺伝子を持っている場合、両親は保因者になります。 2 人の保因者の間の実子については、次のシナリオが考えられます。

• 子供が 1 つの突然変異遺伝子と 1 つの影響を受けていない遺伝子を受け継いでいる場合、その子供も保因者になりますが、病気を発症することはありません (確率 50%)。
• 子供が両親から突然変異遺伝子を受け継いだ場合、その病気にかかります (確率 25%)。
• 子供が両親から影響を受けていない遺伝子を受け継いでいる場合、その子供は保因者にもならず、病気にもなりません (確率 25%)。

どのような症状がありますか?

緻密だが脆い骨が PYCD の主な症状です。しかし、この症状を持つ人々では、さまざまな身体的特徴が発現する可能性があります。その中には次のようなものがあります。

• 高い額
• 異常な爪と短い指
• 狭い口蓋
• 短い足の指
• 身長が低く、体幹は成人サイズで脚が短いことが多い
• 異常な呼吸パターン
• 肝臓の肥大
• 知性は通常影響を受けませんが、精神的プロセスに困難を伴います

PYCD は骨が弱くなる病気であるため、この疾患を持つ人々は転倒や骨折のリスクが非常に高くなります。骨折に起因する合併症には、可動性の低下が含まれます。骨折により定期的に運動できなくなると、体重、心臓血管の健康状態、全体的な健康状態に影響が出る可能性があります。

どのように診断されるのでしょうか？

トゥールーズ・ロートレック症候群の診断は、多くの場合乳児期に行われます。ただし、この病気は非常にまれであるため、医師が正しい診断を下すことが難しい場合があります。身体検査、病歴、臨床検査はすべてプロセスの一部です。 PYCD やその他の遺伝性疾患の存在は医師の調査の指針となるため、家族歴を取得することは特に役立ちます。

PYCD では、 X 線で特に明らかなことがわかります。これらの画像には、PYCD の症状と一致する骨の特徴が示されている可能性があります。

分子遺伝学的検査により診断を確定できます。ただし、医師はCTSK遺伝子の検査について知っておく必要があります。遺伝子検査はめったに行われないため、専門の研究所で行われます。

治療の選択肢

通常、PYCD の治療には専門家のチームが関与します。 PYCD の子供には、小児科医、整形外科医 (骨の専門医)、場合によっては整形外科医、そして場合によってはホルモン疾患を専門とする内分泌学者が含まれる医療チームがつきます。 (PYCD は特にホルモン疾患ではありませんが、成長ホルモンなどの特定のホルモン治療が症状を軽減することがあります。)

PYCD を患う成人には、主治医に加えて同様の専門家がおり、彼らのケアを調整してくれる可能性が高くなります。

PYCD 治療は、特定の症状に合わせて設計する必要があります。口蓋が狭くなり、歯や噛み合わせの健康に影響が出ている場合は、歯科医、矯正歯科医、さらには口腔外科医が歯科治療をコーディネートしてくれるでしょう。顔の症状には美容外科医が対応します。

整形外科医と整形外科医のケアは、生涯を通じて特に重要です。トゥールーズ・ロートレック症候群があるということは、複数の骨折を起こす可能性が高いことを意味します。これらは、転倒やその他の怪我によって発生する標準的な骨折である可能性があります。時間の経過とともに生じる疲労骨折の場合もあります。

脛骨 (すねの骨) など、同じ領域に複数の骨折がある人は、骨に以前の骨折による複数の骨折線が含まれるため、疲労骨折と診断するのが難しい場合があります。 PYCD またはその他の脆性骨疾患のある人は、片足または両足にロッドを挿入する必要がある場合があります。

この病気が小児で診断された場合、成長ホルモン療法が適切な場合があります。低身長は PYCD の一般的な結果ですが、内分泌専門医の慎重な指導のもとで成長ホルモンが役立つ場合があります。

その他の有望な研究には、骨の健康に害を及ぼす可能性のある酵素の活性を妨げる酵素阻害剤の使用が含まれます。

有望な研究には、特定の遺伝子の機能の操作も含まれます。このためのツールの 1 つは、Clustered Regularly Interspaced Palindromic Reply (CRISPR) として知られています。これには、生きた細胞のゲノムを編集することが含まれます。 CRISPR は新しいテクノロジーであり、多くの遺伝性疾患の治療において研究されています。それが PYCD を治療する安全かつ効果的な方法となり得るかどうかはまだ明らかではありません。

見通しはどうですか？

ピクノ異骨症とともに生きるということは、多くのライフスタイルを調整することを意味します。この症状のある子供と大人は、コンタクトスポーツをすべきではありません。水泳やサイクリングは骨折のリスクが低いため、より良い選択肢になる可能性があります。

あなたがピクノ異骨症を患っている場合は、その遺伝子が子供に受け継がれる可能性についてパートナーと話し合う必要があります。あなたのパートナーも、保因者であるかどうかを確認するために遺伝子検査を受けたいと思うかもしれません。彼らが保因者でない場合、その状態自体を実の子供に伝えることはできません。しかし、あなたは変異した遺伝子のコピーを 2 つ持っているため、あなたが持つ実の子供はこれらのコピーの 1 つを受け継ぎ、自動的に保因者になります。あなたのパートナーが保因者で、あなたが PYCD を患っている場合、実の子供が 2 つの突然変異遺伝子を受け継いでおり、したがってその状態自体を患っている可能性は 50% に達します。

トゥールーズ・ロートレック症候群を患っているだけでは、必ずしも平均余命に影響を与えるわけではありません。それ以外は健康であれば、いくつかの予防策と医療専門家チームの継続的な関与があれば、充実した生活を送ることができるはずです。