腎性尿崩症 (NDI)

腎性尿崩症とは何ですか?

腎性尿崩症 (NDI) は、腎臓が尿を濃縮できない場合に発生するまれな疾患です。ほとんどの人の体は、摂取する水分と体から排泄または排出される尿の量のバランスをとります。しかし、NDI の人は過剰な量の尿を生成します。これは多尿症として知られる症状であり、飽くなき喉の渇き、つまり多飲を引き起こします。

NDI は、水分摂取と尿排泄のバランスが崩れたときに発生します。 NDI は合併症の中でも特に脱水症状を引き起こす可能性があるため、症状がある場合は医師に相談することが重要です。 NDI は治療を受けないと致命的になる可能性があります。診断を受けるのが早ければ早いほど、見通しは良くなります。

NDI は、糖尿病として一般的に知られている真性糖尿病とは無関係です。

腎性尿崩症の症状は何ですか?

NDI の症状は年齢によって異なります。乳児は重篤な影響を受けますが、その症状は他の多くの疾患に似ている可能性があります。子供が年齢を重ねるにつれて、症状がより認識できるようになります。診断が下されない場合、症状は生命を脅かすほど重篤になる可能性があります。 NDI の症状がある場合は、できるだけ早く医師の診察を受ける必要があります。

乳児の症状

乳児の症状には次のようなものがあります。

• 過度の濡れたおむつ
• 嘔吐
• 原因不明の発熱が繰り返される
• 便秘

幼児の症状

幼児の症状には次のようなものがあります。

• おねしょ
• トイレトレーニングの難しさ
• 繁栄の失敗
• 脱水症状による精神錯乱

年長児の症状

年長の子供や十代の若者には、次のような症状が現れることがあります。

• 尿量が多い
• 睡眠障害と夜間の排尿による疲労感
• 食べ物より水を好むため体重が少ない
• 繁栄の失敗

成人の症状

成人が経験する最も一般的な症状は次のとおりです。

• 過度の喉の渇き
• 多尿
• 夜間の頻尿

まれで致命的な可能性のある症状には、血液量減少性ショックや高ナトリウム血症発作などがあります。

血液量減少性ショックは、重度の脱水症状により心臓が送り出す血液が不足した場合に発生することがあります。この状態は治療を受けないと死に至る可能性があります。

高ナトリウム血症発作は、体内の水分不足により血液中のナトリウム濃度が非常に高い場合に発生します。この状態は治療を受けないと死に至る可能性があります。

腎性尿崩症の原因は何ですか?

体内の水分摂取と尿排泄のバランスは、バソプレシン、または抗利尿ホルモン (ADH) と呼ばれるホルモンによって調節されます。水分摂取量が少ないと、体内の ADH レベルが上昇し、腎臓に尿の量を減らすよう信号を送ります。一方、水分摂取量が多い場合は、ADH レベルが低下し、腎臓でより多くの尿が生成されます。血液中の老廃物と過剰な水分は腎臓で濾過され、液体の老廃物または尿が膀胱に蓄えられます。

病状、薬物療法、または遺伝的要因によって ADH が正常に機能しない場合、腎臓は尿を正しく濃縮できません。つまり、余分な水分が体外に排出されることになります。さまざまな要因が体の ADH 制御に影響を及ぼし、NDI を引き起こす可能性があります。

腎性尿崩症の種類

NDI は、原因に応じて後天性または遺伝性のいずれかになります。

NDI取得

後天性NDIは、特定の薬剤の使用または特定の病状のいずれかによって生じます。後天性NDIのほとんどは薬物使用に起因します。後天性 NDI を引き起こす可能性のある薬剤には次のものがあります。

• リチウム（長期使用）：双極性障害やその他の精神状態の治療に使用される薬
• デメクロサイクリン: 抗生物質
• リファンピン: 結核の治療に使用される抗生物質
• フォスカルネット: ヘルペスの治療に使用される抗ウイルス薬
• シドフォビル: HIV 感染者の眼感染症の治療に使用される抗ウイルス薬
• イホスファミド: 化学療法薬
• オフロキサシン: 耳感染症の治療に使用される抗生物質
• オルリファット：減量薬
• ジダノシン (Videx): HIV の治療に使用される抗レトロウイルス薬

体内のミネラルに影響を与えたり、臓器損傷を引き起こす特定の病状もNDIに関連しています。これらの病状はADHの正常な機能を妨げ、後天性NDIを引き起こす可能性があります。 NDI につながる可能性のある状態には次のようなものがあります。

• 高カルシウム血症、または血液中のカルシウムが多すぎる
• 慢性腎臓病は、高血圧や糖尿病などのさまざまな原因によって発生する可能性があります。
• 多発性嚢胞腎。腎臓上で嚢胞が増殖し、尿の流れを妨げる病気です。
• 低カリウム血症、または血液中のカリウム濃度が低すぎる

妊娠も原因として考えられます。

軽度の症状は、高齢者、病気の人、急性腎臓病の人にも発生する可能性があります。これは、これらの条件下では体が尿を十分に濃縮できないためです。後天性NDIは子供よりも成人でより一般的です。

遺伝的NDI

遺伝的 NDI は、家族に受け継がれる遺伝子変異によって発生します。突然変異とは、人の遺伝子に変化を引き起こす間違いや損傷です。これらの変異は、ADH の正常な機能を妨げる可能性があります。

遺伝的 NDI は、AVPR2 または AQP2 のいずれかの変異によって発生します。遺伝性 NDI の症例の約 90% は、AVPR2 遺伝子の変異が原因です。

AVPR2 遺伝子の変異は X 連鎖劣性疾患です。これは、遺伝子欠陥が X 染色体上にあることを意味します。男性はX染色体を1本だけ持っています。遺伝子変異のある X 染色体を母親から受け継いだ場合、この病気になります。女性は 2 本の X 染色体を持っているため、両方の X 染色体に遺伝子変異がある場合にのみこの病気に感染します。

遺伝的 NDI のより小さい割合は、AQP2 遺伝子の変異によって引き起こされます。この変異は常染色体劣性または優性のいずれかです。常染色体劣性遺伝とは、NDIを発症するには、人がそれぞれの親から異常な遺伝子のコピーを受け取らなければならないことを意味します。まれに、AQP2 は常染色体優性であり、変異遺伝子のコピーが 1 つあると NDI を引き起こす可能性があります。

遺伝的NDIは小児で診断される傾向があります。

腎性尿崩症はどのように診断されますか?

生命を脅かす合併症を防ぐために、NDI の早期診断を受けることが重要です。この検査では、腎臓が尿の量と濃度を調節して体内の水分を適切な量に維持するという機能を果たしているかどうかを判断します。 NDI の症状により、小児期の診断は困難になります。医師は診断を下すために尿検査と血液検査を使用します。

尿検査の種類には次のようなものがあります。

• 多尿検査では、直接採取して 24 時間の尿量を測定します。
• 朝最初の検査では、尿の比重または密度、および存在する化学物質を測定します。
• 測定検査では、尿の pH と濃度、ナトリウム、カリウム、塩素、クレアチニンタンパク質のレベルを測定します。

NDI のその他のテストには次のものがあります。

• 腎臓の大きさを評価し、解剖学的異常がないかを調べるための MRI
• 腎疾患を除外し、長期的な損傷を探すための腎超音波検査
• 血液中のナトリウム、カリウム、塩化物、尿素、クレアチンのレベルを測定する血液検査

医師は水分不足の検査を勧める場合もあります。この検査は生命を脅かす可能性があるため、知識のある医療チームのみが実施します。この検査では、水を飲むのを控えて、尿の量に変化があるかどうかを確認します。

腎性尿崩症はどのように治療されますか?

急性および後天性の NDI の場合、治療は多くの場合、NDI の原因となった薬剤の中止など、根本的な原因を修正することに焦点を当てます。また、薬によって喉の渇きのメカニズムと尿の放出量が調節される場合もあります。

食生活の変更

多くの場合、治療の第一選択は食生活の変更です。医師は通常、成人に対して低ナトリウム、低タンパク質の食事を推奨します。こうした食生活の変更は、尿量の減少に役立つはずです。

薬

食事を変えても尿量が減らない場合、医師は次のような薬を勧める場合があります。

デスモプレシン

デスモプレシンは、非遺伝的 NDI の治療に使用できる合成型の ADH です。

利尿薬および非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

NSAID とサイアザイド系利尿薬は NDI の治療に役立ちます。ただし、両方の薬は適応外薬の使用とみなされます。適応外医薬品の使用とは、ある目的で FDA によって承認された医薬品が、承認されていない別の目的に使用されることを意味します。ただし、医師はその目的で薬を使用することができます。これは、FDA が医薬品の試験と承認を規制しているが、医師が患者を治療するために医薬品をどのように使用するかを規制していないためです。したがって、医師はあなたの治療に最適と考える薬を処方できます。

利尿薬と NSAID は異なるメカニズムで作用し、腎臓によって再吸収されるナトリウムと水の量を増加させます。これらの変化により、尿量が減少します。

利尿薬

利尿薬は、体から尿として排泄される水分の量を調節するのに役立ちます。サイアザイド系利尿薬は、腎臓によって再吸収される水とナトリウムの量を増加させることで作用し、尿量を減少させます。

NSAIDS

インドメタシンなどの NSAIDS は、NDI 患者の尿量を減らすことができます。

続きを読む: 適応外薬の使用 »

静脈内水分補給

重度の NDI の場合は、静脈内 (IV) 水分補給が必要になる場合があります。砂糖を加えた液体である 5 パーセントのブドウ糖を IV で補充することもできます。

小児のNDIの治療

お子様が NDI に罹患している場合、医師は通常、低ナトリウム食を推奨しますが、低タンパク質食は推奨しません。 NDI の乳児は、もともと体液が少ないため、注意深く監視する必要があります。 NDI の乳児は、脱水症状を防ぐために、定期的におよび授乳の合間に水を摂取する必要があります。

見通しはどうですか？

NDI を患い、その治療を受けていない子供は、適切に成長しない可能性があります。重度の場合は、絶え間ない脱水症状により発達の遅れや知的障害が生じる可能性があります。

治療しなければ、NDI は脱水合併症により死に至る可能性があります。治療を受けている人の見通しは良好であり、薬は健康状態を安定させるのに役立ちます。