クルーゾン症候群

概要

クルーゾン症候群は、赤ちゃんの頭蓋骨の柔軟な縫い目 (縫合糸) の多くが骨に変化し、早期に融合してしまう稀な遺伝性疾患です。頭蓋骨の早期癒合は、頭蓋骨癒合症と呼ばれる一連の症状の特徴です。

通常、赤ちゃんの頭蓋骨の縫合糸は脳が成長するために開いたままになっています。これらの縫合糸が早く閉じすぎて赤ちゃんの脳が成長し続けると、頭蓋骨や顔の形が変形する可能性があります。クルーゾン症候群の兆候は、赤ちゃんの生後数か月で始まり、2 歳または 3 歳の誕生日まで進行し続けることがあります。

クルーゾン症候群は、頭蓋骨癒合症の赤ちゃんの約 5% に影響を与えます。フランスの神経科医ルイ・E・O・クルーゾンは、20世紀初頭にこの症状を初めて報告しました。

平均余命

クルーゾン症候群の人の平均余命は通常通りです。この症状を持つ子供のほとんどは知的障害を持っていません。ただし、顔の形が変化したり、視覚や聴覚に問題を引き起こす可能性があります。

症状

クルーゾン症候群の赤ちゃんには次のような症状が現れることがあります。

• 短くて広い頭、または長くて狭い頭
• 拡大した額
• 間隔の広い目
• 飛び出した眼球
• 寄り目（斜視）
• 二つの異なる方向を向いた目
• 視力喪失
• 下に傾いたまぶた
• 平らな頬
• 曲がったくちばしのような鼻
• 小さくて発達が不十分な上顎
• 短い上唇
• 突き出た下顎
• 難聴
• 唇の開口部（口唇裂）または口蓋裂（口蓋裂）
• 混み合った歯
• 噛み合わせの不一致

これらの症状は、一部の赤ちゃんでは他の赤ちゃんよりも重篤になる場合があります。

クルーゾン症候群の子供の少数の割合には、黒色表皮症と呼ばれる皮膚疾患もあります。この状態では、脇の下、首、膝の後ろ、鼠径部などに、暗くて厚く、ざらざらした皮膚の斑点がひだ状に形成されます。

原因

クルーゾン症候群は、4 つの FGFR 遺伝子の 1 つにおける突然変異と呼ばれる変化によって引き起こされます。通常、FGFR2 遺伝子に影響を及ぼしますが、FGFR3 遺伝子に影響を与えることはあまりありません。

遺伝子には、体の機能を指示するタンパク質を作るための指示が含まれています。突然変異は、特定のタンパク質が持つあらゆる機能に影響を与える可能性があります。

FGFR2 は、線維芽細胞成長因子受容体 2 と呼ばれるタンパク質をコードします。赤ちゃんが子宮内で成長するにつれて、このタンパク質は骨細胞を形成するよう信号を送ります。この遺伝子の変異により信号が増幅され、骨の発達が促進され、赤ちゃんの頭蓋骨の融合が早まります。

赤ちゃんがクルーゾン症候群を発症するには、親から遺伝子変異を 1 コピー受け継ぐだけで十分です。あなたがこの病気に罹患している場合、あなたの子供がそれを遺伝する可能性は五分五分です。この遺伝パターンは常染色体優性と呼ばれます。

クルーゾン症候群の人の約 25 ～ 50 パーセントでは、遺伝子変異が自然発生的に起こります。このような場合、赤ちゃんがクルーゾン症候群になるために親がクルーゾン症候群である必要はありません。

クルーゾン症候群の合併症

クルーゾン症候群の合併症には次のようなものがあります。

• 難聴
• 視力喪失
• 目の前に起こる炎症（露出性角膜炎）、または白目の内側を覆う膜の炎症（露出性結膜炎）
• 目の透明な外側の覆い（角膜）の乾燥
• 脳内の体液の蓄積（水頭症）
• 睡眠時無呼吸症候群またはその他の呼吸の問題

どのように扱われますか?

軽度のクルーゾン症候群の小児は治療する必要がない場合があります。より重症の場合は、頭蓋顔面専門医、つまり頭蓋骨と顔面の疾患を治療する医師の診察を受ける必要があります。

より重篤な場合、医師は縫合糸を広げて脳に成長の余地を与える手術を行うこともあります。手術後、子供たちは頭蓋骨の形を変えるために数か月間特別なヘルメットをかぶる必要があります。

手術は次の場合にも行われます。

• 頭蓋骨内の圧力を軽減する
• 口唇裂または口蓋裂を治す
• 変形した顎を矯正する
• 曲がった歯を直す
• 目の問題を解決する

聴覚に問題がある子供は、音を増幅するために補聴器を着用できます。この症状のある子供には言語療法も必要になる場合があります。

診断と見通し

医師は検査中に赤ちゃんの頭蓋骨と顔の形を見てクルーゾン症候群を診断します。また、X 線、コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンなどの画像検査を使用して、縫合糸の癒合や頭蓋骨内の圧力の上昇を調べます。 FGFR2 遺伝子の変異を探す検査も行うことができます。