クラッベ病

クラッベ病とは何ですか?

クラッベ病は、通常は死に至る、神経系の稀な遺伝性疾患です。

クラッベ病患者はガラクトシルセラミダーゼ産生が欠乏しており、その結果、脳内の神経を取り囲むミエリン鞘が広範に変性します。

このミエリンの保護がなければ、脳の細胞は変性し、体の神経系は適切に機能しなくなります。

クラッベ病の症例の約 85 ～ 90% は乳児期 (生後 6 か月までに発症) に始まりますが、晩年に発症することもあります。

現在、クラッベ病の治療法はなく、この病気に罹患したほとんどの乳児は 2 歳未満で死亡します。

クラッベ病は次の名前でも知られています。

• ガラクトセレブロシダーゼ (GALC) 欠損症
• ガラクトセレブロシドβガラクトシダーゼ欠損症
• ガラクトシルセラミダーゼ欠損症
• ガラクトシルセラミドリピドーシス
• 球状細胞白質脳症
• クラッベ病
• 白質ジストロフィー、球状細胞
• スフィンゴリピドーシス、クラッベ型

クラッベ病の症状は何ですか?

クラッベ病の症状と重症度はさまざまです。

一般に、クラッベ病の発症年齢が早ければ早いほど、病気の進行も早くなります。後年にクラッベ病を発症した人は、幼児がクラッベ病を発症した場合よりも症状が軽い場合があります。

若年性クラッベ病

この病気の乳児は次のような症状を経験する可能性があります。

• 過度のイライラ
• 嚥下困難
• 嘔吐
• 原因不明の発熱
• 部分的な無意識。

また、音に過敏であるため、簡単に驚かされることもあります。

下肢のけいれん性収縮や発作など、四肢の問題が表面化することもあります。脚は股関節と膝のところでしっかりと伸ばされることがあります。足首、つま先、指が曲がることがあります。

末梢神経障害だけでなく、失明や精神的および身体的発育の遅れも発生する可能性があります。末梢神経障害は、次の特徴を持つ状態です。

• 筋力低下
• 痛み
• しびれ
• 赤み
• 灼熱感またはチクチク感

遅発性クラッベ病

年長児および青少年における遅発性クラッベ病の症状は次のとおりです。

• 随意運動の制御の欠如
• 進行性の視力喪失
• 脚の筋肉の進行性の硬直

クラッベ病の原因は何ですか?

クラッベ病は、遺伝子変異、つまり特定の遺伝子を構成する DNA 配列の永続的な変化によって引き起こされます。突然変異は、遺伝子がコードする産物に影響を与えます。

クラッベ病の遺伝子は染色体 14 にあります。子供がこの病気を発症するには、両親から異常な遺伝子を受け継ぐ必要があります。異常な遺伝子により、ガラクトシルセラミダーゼ (GALC) と呼ばれる、体に必要な重要な酵素が不足します。

ただし、遅発性発症の場合は、わずかに異なる遺伝子変異があります。

GALC は、脳内のガラクトシルセレミドおよびサイコシン分子を分解する酵素です。クラッベ病患者のサイコシンレベルは、この病気を患っていない患者に比べて 100 倍も高くなる可能性があります。

クラッベ病のリスクがあるのは誰ですか?

クラッベ病は非常にまれです。米国では約10万人に1人が罹患しており、スカンジナビア系の人々に最も頻繁に発生します。男性も女性と同じくらい頻繁に影響を受けます。

両親が両方とも欠陥遺伝子を持っている場合、子供は4分の1の確率で欠陥遺伝子を2コピー受け継ぎ、そのため疾患を発症します。

クラッベ病はどのように診断されますか?

医師は症状を調べるために身体検査を行います。医師は血液または皮膚組織の生検サンプルを採取し、分析のために検査室に送ります。

研究室では、サンプル中の GALC 酵素活性を検査できます。 GALC 活性レベルが非常に低い場合、その子供はクラッベ病に罹患している可能性があります。診断を確認するために次の検査も実行される場合があります。

• 画像スキャン (MRI)。医師は脳のMRI を使用して異常を探すことができ、この病気の小児ではびまん性脱髄が見られます。
• 神経伝導の研究。これらの研究は、電気インパルスが神経系を通って送信される速度を測定します。
• 目の検査。この検査では、視神経への損傷の兆候がないかどうかを調べます。
• 遺伝子検査。遺伝子検査は、クラッベ病の原因となる遺伝子欠陥を検出できます。
• 羊水検査。出産前に羊水検査で診断することもできます。

クラッベ病はどのように治療されますか?

クラッベ病のほとんどの場合、緩和ケアと支持療法が唯一の治療法です。

ただし、症状が始まる前に診断された患者、または症状が遅れて発症した場合には、造血幹細胞移植（HSCT）で治療される場合があります。

移植により病気の進行が安定し、治療を受けた人の寿命が延びる可能性があります。

骨髄移植と幹細胞療法は、この病気を患う少数の人々に使用されています。そして、遺伝子治療も実験的に使用される治療法です。

クラッベ病の合併症にはどのようなものがありますか?

この病気は通常、生命を脅かすものです。中枢神経系に損傷を与えるため、次のような合併症が発生します。

• 失明
• 難聴
• 重度の筋緊張の喪失
• 重度の精神悪化
• 呼吸不全と死亡

クラッベ病患者の長期的な見通しはどうなりますか?

平均して、クラッベ病を発症した乳児は 2 歳未満で死亡します。クラッベ病を発症した小児は、人生の後半でもう少し長く生きますが、通常、診断後 2 ～ 7 年で死亡します。

クラッベ病はどうすれば予防できるのでしょうか？

両親が両方ともクラッベ病を引き起こす遺伝子欠陥を持っている場合、子供は欠陥遺伝子のコピーを 2 つ受け継ぎ、その結果この病気を患う可能性が 25% あります。

リスクを回避する唯一の方法は、保因者が子供を産まないと決断する場合です。両親は血液検査によってクラッベ病の遺伝子を持っているかどうかを知ることができ、特に家族内でクラッベ病が遺伝している場合にはこれが良い考えです。

クラッベ病の家族歴がある場合は、出生前検査で胎児のクラッベ病をスクリーニングできます。クラッベ病の家族歴がある人が子供を持つことを検討している場合、遺伝カウンセリングが推奨されます。