よくある質問への回答: 乳がんの標的療法

標的療法は、増殖を促進するがん細胞の特定の特徴を標的とするため、このように名付けられました。乳がんの種類が異なれば、使用する燃料の種類も異なります。最も効果的である可能性が高い標的療法は、遺伝子変化やタンパク質などのがんの特性によって異なります。このため、標的療法は個別化医療または精密医療とも呼ばれます。

この記事では、乳がんの標的療法に関してよくある質問に答えます。

乳がんの標的療法とは何ですか?またその種類は何ですか?

標的療法は、がん細胞を攻撃し、健康な細胞をそのままにしておくことで効果を発揮することを目的としています。これらは、がん細胞が特定のタンパク質または遺伝子を持っている場合にのみ機能します。

医師は、ホルモン受容体 (HR) などの標的を検出できる生検からこの情報を得ることができます。これには、エストロゲン受容体 (ER) とプロゲステロン受容体 (PR) が含まれます。生検では、がんがヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) と呼ばれるタンパク質の過剰産生に陽性であるかどうかもわかります。

血液検査では、BRCA 遺伝子変異など、特定のバイオマーカーを保有しているかどうかも明らかになります。

HR陽性乳がんに対するホルモン療法

によると、 アメリカ癌協会、乳がんの約 4 件中 3 件が HR 陽性です。がん細胞は、がんの増殖と転移を助けるエストロゲンまたはプロゲステロンの受容体を持っている可能性があります。

ホルモン療法は、HR 陽性乳がんの治療によく使用されます。これらには次のものが含まれる場合があります。

• タモキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）は、エストロゲンががん細胞と結合するのをブロックします。
• フルベストラントやエラセトラントなどの選択的エストロゲン受容体分解物質（SERD）は、エストロゲン受容体に結合し、エストロゲン受容体を破壊します。
• レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンなどのアロマターゼ阻害剤は、体内のエストロゲン生成を低下させます。

HR陽性乳がんの標的療法

一部の標的療法を組み合わせて使用​​すると、ホルモン療法になる可能性がありますより効果的な。 HR 陽性乳がんの標的療法には以下が含まれます。

• CDK4/6 阻害剤は、サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (CDK4 および CDK6) と呼ばれるタンパク質をブロックします。これは、がん細胞の分裂と増殖を止めるのに役立ちます。 CDK4/6 阻害剤には次のものがあります。
  • パルボシクリブ (イブランス)
  • リボシクリブ (キスカリ)
  • abemaciclib (Verzenio)
• mTOR 阻害剤は、細胞の成長と分裂を助けるタンパク質である mTOR をブロックします。エベロリムス (アフィニター) は mTOR 阻害剤です。
• PI3K 阻害剤は、がん細胞内の PI3K タンパク質をブロックし、がん細胞の増殖を防ぎます。 Alpelisib (Piqray) は PI3K 阻害剤です。

HER2 陽性乳がんの標的療法

について 15%～20%乳がんの割合は HER2 陽性です。 HER2 陽性乳がんの標的療法には以下が含まれます。

• モノクローナル抗体はがん細胞上の HER2 タンパク質に結合し、がん細胞の増殖を阻止します。モノクローナル抗体には次のものがあります。
  • トラスツズマブ (ハーセプチン)
  • ペルツズマブ（ペルジェタ）
  • マルゲツキシマブ (マルゲンザ)
• 抗体薬物複合体 (ADC)は、モノクローナル抗体と化学療法薬を組み合わせたものです。 HER2 抗体は HER2 タンパク質に結合し、化学薬品を HER2 タンパク質に直接運びます。 ADC には次のものが含まれます。
  • ado-トラスツズマブ エムタンシン（カドサイラ）
  • ファム・トラスツズマブ・デルクステカン（エンヘルツ）
• キナーゼ阻害剤は、がん細胞の増殖を助けるキナーゼと呼ばれるタンパク質の一種をブロックします。 HER2 はキナーゼです。キナーゼ阻害剤には次のものがあります。
  • ラパチニブ（タイカーブ）
  • ネラチニブ (ナーリンクス)
  • ツカチニブ（ツカイサ）

トリプルネガティブ乳がんの標的療法

一部の種類の乳がんはトリプルネガティブ (TNBC) と考えられています。これは、HR陰性かつHER2陰性の乳がんであることを意味します。エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、または HER2 タンパク質を標的とする薬剤は、TNBC には効果がありません。

サシツズマブ ゴビテカン (Trodelvy) と呼ばれる抗体薬物複合体は、進行性 TNBC に対して処方される場合があります。 少なくとも2つ他の化学療法も試みられています。この ADC は Trop-2 タンパク質に結合し、それに化学療法をもたらします。

HER2 陰性乳がんがあり、BRCA 遺伝子変異がある場合、標的治療にはオラパリブ (リムパーザ) やタラゾパリブ (タルゼンナ) などの PARP 阻害剤が含まれる場合があります。 PARP タンパク質は、細胞の DNA 損傷の修復を助けます。がん細胞でこれらのタンパク質をブロックすると、腫瘍細胞の DNA 修復を阻止できます。

最新の標的療法の 1 つは、fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki (Enhertu) と呼ばれる ADC です。によって承認されました 食品医薬品局 (FDA) 2022年には、HER2低レベル乳がんに対する初の標的療法となる。このカテゴリーには、以前に TNBC と診断された人も含まれる可能性があります。

標的療法は乳がんに対してどのように作用しますか?

標的療法は、がん細胞に増殖と分裂を指示する分子を標的としますが、その作用方法は異なります。

たとえば、SERM はエストロゲン受容体に結合し、エストロゲンががん細胞に作用するのをブロックします。 SERDはホルモン受容体を破壊するのに十分な強さで結合します。アロマターゼ阻害剤は、アロマターゼが他のホルモンをエストロゲンに変えるのを阻止し、体内のエストロゲン生成を低下させます。

CDK4/6、mTOR、P13K、およびキナーゼ阻害剤は、がん細胞の燃料となる特定のタンパク質をブロックします。また、PARP 阻害剤は、変異した BRCA 遺伝子を持つ腫瘍細胞を破壊するのに役立ちます。

モノクローナル抗体はがん細胞上の HER2 タンパク質にロックオンし、がん細胞の増殖を阻止します。そして、ADC はモノクローナル抗体を使用して、癌細胞上のタンパク質に化学療法を直接運びます。

標的療法は早期乳がんに効果がありますか?

乳がんの種類によって異なります。例えば：

• トラスツズマブとペルツズマブは、初期の HER2 陽性乳がんを治療できます。
• オラパリブは、HER2 陰性の早期乳がんおよび BRCA 変異を持つ患者に投与できます。
• アデマシクリブは、術後に再発する可能性が高い、HR陽性、HER2陰性の早期乳がんを治療できます。
• タモキシフェンとアロマターゼ阻害剤は、早期 HR 陽性乳がんに対するホルモン治療の 1 つです。

FDA は、特定の状況に応じて各医薬品を承認します。一部は進行乳がんのみを対象としています。また、他の治療法が効果がない場合にのみ使用されるものもあります。

標的療法を受けている間、何が期待できますか?

標的療法を単独で、または以下と組み合わせて受けることができます。

• 手術
• 化学療法
• 放射線治療

一部の標的薬物は自宅で服用できる錠剤です。注射が必要なものもあります。静脈内投与（IV）または病院で投与される場合もあります。

全体的な治療計画に応じて、治療スケジュールは毎日、毎週、または毎月になります。一部の IV 治療は、化学療法と同様のサイクルで行われます。治療を受けてから一定期間休憩し、その後再び治療を受けます。

治療が進むにつれて、医師はあなたの進行状況を監視します。これには、治療が効果があるかどうかを確認するための定期的な血液検査や画像スキャンが含まれる場合があります。

どのような副作用が発生する可能性がありますか?

化学療法は、急速に分裂する細胞を破壊することによって作用します。その過程で、健康な細胞にダメージを与える可能性があります。特定の焦点を当てれば、標的療法は正常細胞に害を及ぼす可能性が低くなります。標的療法の副作用は、化学療法の副作用とは異なる傾向があります。そして、それらは次のような要因によって変化する可能性があります。

• 特定の薬または薬の組み合わせ
• 同時に化学療法を受けているかどうか
• 用量とその投与方法
• あなたの年齢と全体的な健康状態
• あなたの体がどのように反応するか

軽度の副作用しか起こらない人もいれば、重篤な副作用が発生する人もいます。これらには次のものが含まれる場合があります。

• 吐き気
• 嘔吐
• 口内炎
• 脱毛
• 下痢
• 便秘
• 食欲不振
• 減量
• 頭痛
• 皮膚の発疹
• 倦怠感
• 血球数が少ない
• 肝臓、肺、心臓への損傷

一部の種類の標的療法では、 心臓損傷を引き起こす治療中も治療後も。治療中、医師は心臓機能をチェックするために定期的な検査を行う場合があります。

多くの副作用は治療が終了すると解消される傾向があります。あなたが経験している不快な副作用を軽減する方法について医師に相談してください。

標的療法の成功率はどれくらいですか?

標的療法は乳がんの治療に効果的である可能性があります。しかし、成功する保証はありません。癌性腫瘍には、増殖および拡散する複数の経路がある可能性があります。そして、がん細胞は変異を続け、薬剤耐性を引き起こす可能性があります。

乳がん死亡率は安定している衰退1970 年代以降、新しい治療法が登場してきました。成功率は、次のような要因によって異なります。

• 乳がんの種類
• 診断時の段階
• 特定の標的薬物
• 他の治療法
• 年齢と全体的な健康状態

取り除く

標的療法は乳がんを治療する最新の方法の 1 つであり、現在進行中の研究の焦点となっています。

現在の乳がんの標的療法は、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2 タンパク質、BRCA 遺伝子変異を標的としています。研究者がさらに多くの標的を発見するにつれて、乳がんの精密医療は今後も前進し続けるでしょう。

乳がんがある場合、医師は生検と血液検査の結果を精査します。この情報は、標的療法があなたにとって正しい選択であるかどうかを判断するのに役立ちます。